糖尿病肾病（DN）是糖尿病最常见的微血管并发症，也是终末期肾病的主要诱因，主要由高糖环境引发的细胞损伤、炎症免疫紊乱、肾纤维化及血管破坏等复杂机制导致。传统治疗虽能延缓病情进展，但难以有效阻断肾脏损伤的不可逆恶化，探寻切实有效的治疗方法是亟待解决的关键问题。间充质干细胞（MSCs）及其外泌体因其自我更新能力与多向分化潜能，近年来成为DN治疗的研究热点。临床前研究表明，MSCs可通过包括细胞保护、调节炎症与免疫反应、抑制纤维化、表观遗传调控及"肠道—肾脏"调控等多种机制展现出修复肾脏结构与功能的潜力。不同注射途径（如静脉注射、肾动脉注射和局部注射）均显示出显著疗效。尽管如此，目前临床研究尚处于初步阶段，仅有小规模试验和病例报告表明MSCs具有一定肾脏保护潜力，其长期安全性、标准化治疗方案及不同来源MSCs的效能差异仍需进一步研究和验证。

干细胞具有独特的自我更新、分化及归巢能力，可通过再生修复受损组织、调节机体免疫功能和维持组织微环境稳态，在多种难治性疾病治疗中展现出独特优势，尤其为老年相关疾病的治疗提供新的思路与策略。通过Pubmed数据库，本文回顾2023年至2025年发表的干细胞及其衍生物相关的Ⅰ-Ⅲ期临床试验，重点收集并归纳34项老龄相关研究，从适应证类型、干细胞类型、给药途径、安全性及有效性5个核心维度进行系统梳理与分析。研究表明，干细胞疗法应用前景广阔，但目前仍面临诸多挑战，包括干细胞疗效作用机制尚未完全明确、Ⅲ期临床试验数量不足、行业标准化与规范化水平亟待提升，以及长期疗效与安全性仍需持续追踪监测。

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后植入功能不良（PGF）是影响患者预后的重要并发症，常导致感染，增加出血风险。其发生与供者干细胞功能缺陷、造血微环境损伤及免疫失调等机制密切相关。目前治疗策略主要包括间充质干细胞输注、CD34⁺细胞回输和二次移植，以及他汀类药物和造血生长因子等药物干预，修复微环境、促进造血重建。本文就发生机制与治疗等方面研究进展进行综述。

近年来，免疫疗法在肿瘤治疗中进展迅速，其中免疫细胞的过继免疫治疗在实体瘤及血液肿瘤的治疗越来越受重视。肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）是继淋巴因子激活杀伤细胞之后发现的一种新型免疫活性细胞，在不需要大量白细胞介素-2 （IL-2）诱导的情况下即可展现出很强的特异性和有效性。本文探讨TIL的生物学特点及临床应用的挑战，和其在实体瘤及血液肿瘤的研究进展，并展望未来的发展方向。

脓毒症是由宿主感染反应失调引发的致命性器官功能障碍综合征，具有高发病率和高病死率的特点。肝脏是脓毒症进程中关键代谢与免疫器官，而脓毒症相关肝损伤（SALI）是脓毒症患者死亡率独立的预测指标，肝功能障碍会严重损害其预后，减轻SALI是降低脓毒症患者死亡率的关键。SALI的发病机制复杂，细胞焦亡作为促炎程序性细胞死亡形式，在其中发挥关键作用。细胞焦亡通过经典（NLRP3-caspase-1-GSDMD）及非经典（caspase-4/5/11-GSDMD）途径调控。肝脏中肝实质细胞、肝巨噬细胞和中性粒细胞等不同类型细胞的焦亡，通过炎症放大和微循环障碍等机制参与SALI进程。目前，临床上现有的部分护肝药物已被证实具有抗焦亡的作用。一些天然化合物、人工合成药物、内源性活性分子及干细胞治疗等也可通过调控焦亡通路减轻SALI。综上，细胞焦亡是SALI的关键机制，深入探究其调控机制及干预药物，可为SALI精准防治提供新策略。

间充质干细胞（MSCs）因其强大的自我更新能力、低免疫原性以及多向分化潜能，在再生医学领域展现出广阔的应用前景。然而，在体外扩增过程中，由于培养环境与体内生理状态存在差异，MSCs易发生复制性衰老，表现为增殖能力减缓、分化潜能降低及功能减弱，从而极大限制其临床转化与应用。近年来，国内外研究者致力于探索多种延缓MSCs衰老的策略，并已在基因修饰、培养体系优化及生物材料应用等方面取得进展。本文系统综述该领域的最新研究进展，旨在为提高MSCs的体外培养质量、维持其功能特性提供理论依据，进一步拓展其在组织工程与细胞治疗中的临床应用。

糖尿病患病率持续攀升，传统治疗难以逆转胰岛β细胞功能衰退。细胞治疗通过恢复或替代内源性胰岛素分泌，为实现糖尿病的功能性治愈提供新路径。本文系统梳理胰岛移植、干细胞衍生胰岛、间充质干细胞（MSCs）和免疫细胞治疗四大策略的临床进展。胰岛移植已应用于临床，但受限于供体短缺；干细胞衍生胰岛在解决细胞来源上取得突破；MSCs通过免疫调节改善血糖控制；免疫细胞治疗旨在重建免疫耐受。各类疗法仍面临免疫排斥、细胞存活和功能成熟等挑战，基因编辑、细胞封装和3D生物打印等新技术为解决这些瓶颈提供新方案。未来研究需聚焦通用型细胞产品开发、精准免疫干预及多机制协同治疗，推动糖尿病治疗从"血糖控制"迈向"功能重建"。

精神疾病是一类患病率高、治疗复杂的疾病，传统的药物治疗常伴随着代谢方面的副作用，而心理干预在疗效上又存在不足，这些局限使针对精神疾病创新疗法的需求愈发迫切。干细胞因具备自我更新、多向分化以及旁分泌调节等特点，为多种疾病的治疗开辟了全新策略。本综述主要针对干细胞在精神分裂症、抑郁症和孤独症这3种常见精神疾病治疗中的应用进行概括，剖析其作用机制并系统总结当前研究进展，旨在全面梳理现状，为精神疾病治疗方案的优化提供依据。

《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》 （以下简称《条例》）的颁布是我国生物医学新技术监管史上的里程碑，标志着该领域正式迈入"宽进、严出、强监管"的治理新阶段。本文基于笔者在干细胞临床研究和临床转化领域的长期实践，对《条例》的立法背景、核心框架与治理逻辑进行系统性剖析与深度思考。《条例》所确立的"宽进"，其本质乃程序性门槛简化与实质性责任强化的辩证统一；其所强调的"严出"，通过国家级"双评估"机制与全周期动态监管，为临床转化构筑坚实的质量与伦理防线；其所依托的"强监管"，则通过赋予实质性执法权、设定梯度化法律责任及推行个人"双罚制"，构建贯穿全程的责任链条与威慑体系。值得注意的是，《条例》彻底疏通干细胞治疗"双轨制"中的医疗技术路径，并通过"三阶段、双审查、双评估"（即"3+2+2"）监管框架，为技术创新与转化提供了清晰路径。然而，作为一部框架性立法，《条例》在审查机制、评估主体资质、临床应用准入标准及技术产品分类界定等关键环节的配套细则仍待明确，其落地仍面临从"文本"到"实践"的挑战。基于此，本文从医疗机构、企业及监管协同等多维视角，提出具有可操作性的系统实施建议，强调各方需前瞻布局、夯实内功、协同共建，方能将政策机遇转化为临床价值，共同推动我国生物医学新技术产业在规范中创新、在监管下突破。

髓母细胞瘤（MB）是儿童最常见的恶性脑肿瘤，当前临床常规治疗以手术切除、放射治疗及化疗为主。然而，肿瘤细胞的异质性及其与复杂微环境的相互作用增加精准治疗的难度，导致传统干预手段疗效受限，患者预后仍面临较大挑战。近年来，单细胞转录组测序（scRNA-seq）技术的突破性发展，为解析MB生物学机制和治疗靶点选择提供高分辨率研究工具。该技术通过单细胞基因表达谱分析，在单细胞水平揭示MB肿瘤细胞亚群的异质性谱系特征及微环境动态演变规律。本文系统综述scRNA-seq在MB肿瘤异质性以及微环境特征的最新研究进展，并探讨上述发现对于解析MB生物学机制及发掘其临床治疗价值的意义。同时针对scRNA-seq面临的肿瘤样本异质性捕获效率、空间转录组整合分析等挑战，并展望其在MB精准诊疗中的研究方向与应用潜力。

造血干细胞（HSCs）衰老是细胞内在衰老程序与造血微环境改变共同作用的结果，其特征表现为自我更新能力衰退、髓系分化偏向、归巢定植缺陷及克隆多样性降低等，HSCs功能减退增加恶性血液病及多种衰老相关疾病发病风险。单细胞转录组测序、表观遗传学图谱与基因编辑技术从基因损伤、表观遗传学改变及造血微环境变化等方面系统阐释HSCs衰老的核心机制，同时提出多种HSCs年轻化策略。本文系统综述HSCs衰老研究进展，明确HSCs衰老的关键调控点与干预靶点，旨在为延缓HSCs衰老及治疗相关疾病提供理论依据。

干细胞治疗在应对重大难治性疾病方面展现出巨大潜力。作为实现干细胞临床转化和产业发展的关键基础设施，干细胞资源库的建设与发展至关重要。本综述系统梳理国内外干细胞资源库的主要类型、建设现状与应用领域，重点剖析我国干细胞资源库面临的核心挑战，并从政策监管、资源共享、技术创新与伦理监管等层面，提出系统性发展对策，旨在为我国干细胞资源库的建设和发展提供参考。

建立H-2单倍体相合造血干细胞移植（haplo-HSCT）与主要组织相容性复合体（MHC）不相合异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）急性移植物抗宿主病（aGVHD）小鼠模型，观察造血干细胞移植后不同器官病理变化，为机制研究奠定基础。

通过给予受鼠8 Gy剂量的⁶⁰Coγ射线为预处理方案，以雄性C57BL /6 （H-2K^b）为供鼠，雌性BALB /C为受鼠，2 h内尾静脉回输200 μL骨髓细胞（5 × 10⁶/只）和脾脏单核细胞（1 × 10⁷/只）混悬液，构建MHC不相合allo- HSCT后aGVHD动物模型。相同预处理条件下，以父代雄性C57BL /6 （H-2K^b）为供鼠，雌性[C57BL/6 × BALB/C]F1 （H-2K^b/d）为受鼠的haplo-HSCT后aGVHD动物模型，2 h内尾静脉回输等量细胞；将两种受鼠分为TBI组（单纯全身照射组），全身照射+干细胞移植组（aGVHD模型组），分别设同周龄健康鼠作为对照。观察小鼠生存率、临床评分和体质量变化；HE染色观察器官（肺脏、肝脏、脾脏、肾脏、皮肤、肠）的病理学改变，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验。

与对照组相比，两组aGVHD模型均出现生存率降低、临床评分[（6.18 ± 0.23比0）、（5.14 ± 0.38比0）分]增高、体重下降明显，器官病理损伤严重；两组单纯照射小鼠出现食欲下降且活动明显减少，但是未出现典型的aGVHD表现；且与TBI相比，aGVHD组临床评分[（6.18 ± 0.23）比（1.82 ± 0.11）、（5.14 ± 0.38）比（1.45 ± 0.23）分]升高，差异有统计学意义（P < 0.05）；与MHC不相合aGVHD组小鼠相比，haplo-HSCT后aGVHD组小鼠病理学观察发现器官损伤较轻，肾脏、皮肤病理评分[（3.67 ± 0.32）比（2.60 ± 0.25）、（7.50 ± 0.38）比（6.00 ± 0.32）分]升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。肺脏、肝脏、脾脏、肠病理评分比较差异无统计学意义，但haplo-HSCT后aGVHD组小鼠生存时间延长。

研究表明，以TBI为预处理方案，以C57BL /6 （H-2^b）为供鼠，BALB/C与CB6F1 （H-2^b/d）为受鼠，均可稳定构建aGVHD模型，MHC不相合HSCT与haplo-HSCT相比，免疫排斥与器官损伤更为严重。

人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）因其高增殖能力、低免疫原性及易获取性，在神经损伤修复领域展现出显著潜力。研究表明，hUC-MSCs能够通过向神经分化、旁分泌作用以及调节免疫微环境等多种途径，有效减轻神经功能损伤。本文旨在综述hUC-MSCs在神经系统疾病治疗中的最新研究进展及其潜在机制，并对其未来的临床应用前景进行展望，为神经再生医学的发展提供新的思路。

探讨p53再激活小分子药物eprenetapopt （APR-246）在膀胱癌细胞中的抗肿瘤作用及其分子机制。

采用多种人源及鼠源膀胱癌细胞系，检测APR-246对不同p53状态细胞的敏感性，并通过RNA干扰构建p53敲低模型以评估药物作用依赖性。在敲低实验中，细胞将转染shScramble空载体慢病毒命名为Scramble组，转染shp53慢病毒命名为shp53组。在过表达实验中，细胞转染pLKO NC空载体慢病毒命名为NC （对照）组和转染过表达p53R248S慢病毒命名为OEp53R248S。利用细胞活力测定、ROS染色及Western blot检测分析细胞死亡形式及相关蛋白表达，实验分组为细胞分为空白对照命名为DMSO组，20 μmol/L APR-246处理命名为APR-246处理组及20 μmol/L APR-246 + 5 mmol/L NAC同步处理命名为APR-246 + NAC；同时通过流式细胞术与小鼠皮下移植瘤模型验证其体内外生物学效应。两组间比较采用独立样本t检验；多组间比较采用单因素方差分析，多组间两两比较采用Dunnett's t检验。

APR-246可诱导膀胱癌细胞死亡（EJ：IC₅₀ =14.09 μmol/L；T24：IC₅₀ = 13.56 μmol/L；UMUC3：IC₅₀ = 15.14 μmol/ L；SW780：IC₅₀ = 29.71 μmol/L；MB49：IC₅₀ = 7.02 μmol/L；MBT2：IC₅₀ = 1.119 μmol/L；P均< 0.05），且突变型p53细胞（EJ、T24、UMUC3、MBT2）比野生型p53细胞（SW780、MB49）对药物更敏感；敲低突变型p53后细胞对药物反应减弱（UMUC3：17.69 ± 0.21比24.16 ± 0.24；EJ：12.24 ± 0.17比19.61 ± 0.29；T24：11.39 ± 0.26比16.24 ± 0.35） （P均< 0.05）；过表达突变型p53后细胞对药物反应减弱[UMUC3:（18.93 ± 0.57比13.42 ± 0.45） μmol/L；EJ：（13.05 ± 0.32比8.21 ± 0.27） μmol/L；T24：（13.23 ± 0.46比9.21 ± 0.42） μmol/L） （P均< 0.05）]。APR-246诱导的细胞死亡主要依赖ROS介导的铁死亡与凋亡，APR-246处理导致SLC7A11和GPX4表达下调以及被剪切的PARP蛋白增多（P均< 0.05）。另外，APR-246在p53错义突变型膀胱癌细胞中诱导p21上调及细胞周期阻滞[G0/G1期细胞（36.44 ± 0.65）%比（53.32 ± 0.83）%]（P均< 0.05）。动物实验进一步证实APR-246可抑制肿瘤生长（P < 0.05）。

APR-246通过再激活突变型p53并诱导ROS-依赖的铁死亡和细胞周期阻滞发挥抗肿瘤作用，为膀胱癌的精准治疗提供新的分子靶点和实验依据。

糖尿病是因胰岛素分泌不足或作用缺陷导致血糖持续高水平的代谢性疾病。在现有治疗手段中，胰岛素注射需频繁操作，严重影响患者生活质量；胰腺移植虽能根治，但供体稀缺且易引发强烈免疫排斥。为克服这些挑战，越来越多的研究集中于移植用水凝胶包封的胰岛细胞治疗糖尿病。因此，本综述总结水凝胶包封胰岛细胞用于糖尿病细胞治疗的有关策略，并从细胞来源、材料选择、包封方法及当前挑战4个方面展开详细介绍，探讨胰岛包封技术的发展前景。

人类多能干细胞与全能干细胞是研究早期胚胎发育的重要体外模型。不同发育潜能的干细胞在模拟胚胎发育过程、构建类胚胎模型及研究胚内外谱系分化方面展现出独特优势。本文总结近年来多能性与全能性干细胞领域的研究进展，从不同多能状态干细胞系的相继建立，到具有胚内及胚外发育潜能的全能性相关细胞模型的成功捕获，回顾体外干细胞模型从多能性向全能性回溯的研究历程。从建系方法、分子特征及发育潜能3个维度，比较不同状态干细胞的异同，并探讨基于这些模型构建的类囊胚和着床后胚胎样结构在模拟早期发育中的应用价值。

术后认知功能障碍（POCD）是老年患者手术后常见的中枢神经系统并发症，主要表现为记忆力减退、注意力不集中和执行功能下降等认知功能损害，目前临床缺乏有效的防治手段。间充质干细胞（MSCs）因其具备多谱系分化能力及旁分泌效应，在神经退行性与损伤性疾病干预中受到广泛关注，为POCD防治提供新方向。本综述系统阐述MSCs防治POCD的核心机制，重点归纳其通过免疫调节、神经营养支持、缓解氧化应激及修复血脑屏障等多途径发挥的治疗潜力，分析其来源选择、给药策略及临床前研究证据，并展望通过细胞工程技术优化等方向，推动其成为POCD防治的新型有效疗法。

探讨大鼠羊膜间充质干细胞（R-AMSCs）对1型糖尿病（T1D）模型大鼠血糖和胰岛的影响。

培养妊娠17 ~ 19 d大鼠胎盘来源的羊膜间充质干细胞（AMSCs），流式细胞检测干细胞表面标志物CD29、CD34、CD45和CD73，免疫荧光鉴定波形蛋白（Vimentin），三系分化（成骨、成脂、成软骨）实验鉴定其多向分化潜能。24只成年雄性SD大鼠随机分为对照组、T1D （模型）组和T1D+R-AMSCs （干预）组，每组8只。采用腹腔注射65 mg/kg链脲佐菌素诱导建立T1D模型，建模成功1周后，干预组经尾静脉注射5 × 10⁶ R-AMSCs （每周1次，持续3周），对照组、模型组注射等体积PBS。干预结束2周后，异氟烷麻醉处死，收集血液及胰腺组织。检测各组大鼠血糖水平、血清胰岛素和C肽含量、胰腺组织病理变化、神经元素3、胰腺十二指肠同源盒因子1的mRNA和蛋白表达水平，分析R-AMSCs对T1D的治疗效果。多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验。重复测量设计定量资料采用重复测量设计方差分析，两两比较采用Bonferroni事后检验。

采用酶消化法成功分离R-AMSCs，流式细胞、免疫荧光（波形蛋白Vimentin阳性）及三系分化诱导实验结果证实其具有干细胞特性。血糖检测结果显示，与模型组相比，干预组大鼠血糖水平降低（P < 0.05）。与对照组相比，模型组血清胰岛素水平[（5.48 ± 1.51）比（11.18 ± 2.42）mU/L]及C肽含量水平[（149.88 ± 14.19）比（199.35 ± 22.10）pg/mL]均降低（P均< 0.05），而与模型组相比，干预组血清胰岛素水平[（7.67 ± 1.33）比（5.48 ± 1.51） mU/L]及C肽含量水平[（176.04 ± 17.88）比（149.88 ± 14.19） pg/mL]升高（P均< 0.05）。胰腺组织HE染色显示，干预组胰腺形态结构和胰岛素表达较模型组改善。与对照组相比，模型组Ngn3 mRNA （0.57 ± 0.15比1.00 ± 0.18）及蛋白水平（0.80 ± 0.04比1.11 ± 0.08）、PDX mRNA （0.47 ± 0.08比1.00 ± 0.11）及蛋白水平（0.84 ± 0.13比1.19 ± 0.06）降低（P均< 0.05）。与模型组相比，干预组Ngn3 mRNA （0.87 ± 0.06比0.57 ± 0.15）及蛋白表达（1.03 ± 0.11比0.80 ± 0.04）、PDX-1 mRNA （0.71 ± 0.14比0.47 ± 0.08）及蛋白表达（1.12 ± 0.11比0.84 ± 0.13）增加（P均< 0.05）。

R-AMSCs治疗3周可有效降低T1D模型大鼠血糖水平，改善胰腺病理形态并上调胰腺关键转录因子Ngn3和PDX-1表达以及血清胰岛素、C肽水平，表明其对T1D具有一定的治疗作用。

探究蓝莓提取物对特应性皮炎（AD）的改善作用，并从皮肤菌群变化、屏障功能修复及Th2型炎症改善等揭示其作用机制。

采用卡泊三醇类似物MC903局部涂抹诱导小鼠AD模型，将小鼠随机分为3组（n = 6）：空白对照组（耳部涂抹无水乙醇+PBS）、模型组（涂抹MC903+PBS）及给药组（涂抹MC903+蓝莓提取物），双盲法测量第1、3、5、7、10、12和14天耳厚度，记录第14天30 min内的搔抓次数。取耳组织进行苏木精-伊红（HE）染色和表皮厚度测量。RT-qPCR检测炎症因子白细胞介素-33 （IL-33）、IL-22、胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）、肿瘤坏死因子-α （TNF-α）、IL-6和IL-1β mRNA表达。采用16S rRNA测序分析蓝莓提取物对AD小鼠微生物群落的影响。采用20 μg/mL脂多糖（LPS）刺激人角质形成细胞（HaCaT）建立细胞模型，CCK-8法检测不同浓度蓝莓提取物对细胞活性的影响。Western blot检测细胞IL-33、TSLP和IL-4Rα蛋白表达。采用超高效液相色谱串联质谱（UPLC-MS/MS）对蓝莓提取物组成进行鉴定。两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析或重复测量方差分析，组间两两比较采用Tukey多重检验。

与模型组比较，蓝莓提取物减轻AD小鼠耳肿胀，搔抓次数[（9.00 ± 0.89）比（14.67 ± 2.06）次]，表皮厚度[（37.78 ± 2.68）比（54.90 ± 10.09）μm]降低（P均< 0.05）。蓝莓提取物下调Th2型炎症因子及促炎因子mRNA表达，与模型组比较，给药组IL-33 （0.95 ± 0.18比1.36 ± 0.23）、TSLP （27.12 ± 4.73比39.09 ± 4.61）、IL-22 （1.98 ± 0.45比3.43 ± 0.36）和IL-1β mRNA表达（4.47 ± 1.44比20.26 ± 3.30）降低（P均< 0.05）。16S rRNA分析表明，蓝莓提取物可缓解微生物群落紊乱和多样性下降，抑制链球菌属、葡萄球菌属和肠杆菌属等致病菌属增殖。细胞实验中，与LPS模型组比较，80 μmol/L浓度的蓝莓提取物组IL-4Rα （1.64 ± 0.31比5.90 ± 0.24）、IL-33 （0.90 ± 0.15比4.27 ± 0.41）和TSLP蛋白表达（0.15 ± 0.07比5.61 ± 0.40）降低，IL-4Rα（2.57 ± 0.54比13.20 ± 3.43）、IL-33 （2.00 ± 0.44比5.40 ± 1.24）和TSLP mRNA表达（1.47 ± 0.06比4.04 ± 0.21）降低（P均< 0.05）。通过质谱鉴定发现，飞燕草素可能是蓝莓提取物中的核心活性成分。

蓝莓提取物通过调节皮肤菌群、修复屏障功能、抑制Th2型炎症反应以及减轻HaCaT细胞炎症因子表达，改善AD小鼠模型症状，其核心活性成分可能为飞燕草素。