探讨人大细胞肺癌NCI-H460细胞对类泛素化抑制剂MLN4924潜在新型耐药机制。

利用MLN4924处理NCI-H460细胞，筛选和建立耐药细胞株。对普通NCI-H460对照细胞、MLN4924处理8 h加药细胞株、48 h加药细胞株和建立成功的耐药株进行高通量转录组测序。根据测序结果筛选差异表达基因，并进行通路富集分析。多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用Dunnett-t检验。

共构建3个NCI-H460耐药细胞株。转录组测序分析显示，与对照比较，MLN4924处理8 h加药株、处理48 h加药株、三株耐药株分别筛选出5 303、4 186、3 388、3 675和3 267个差异表达基因，包括ABCA9、ABCA13、CYR61和CYP39A1等基因。RT-qRCR实验进一步验证了在瞬时加药组和耐药株中ABCA9和CYR61基因高表达。GO富集分析结果显示，差异表达基因与细胞周期、细胞凋亡、细胞间信号转导和细胞黏附等细胞生物过程高度相关，还与细胞核和细胞膜等细胞组分密切相关。KEGG通路富集分析结果显示，耐药细胞中差异表达基因集中在MAPK信号通路、PI3K/Akt信号通路和cAMP信号通路等。

在人大细胞肺癌NCI-H460细胞中，ABCA9、CYR61、ABCC8和CYP4F12等基因的表达变化可能会提高其对MLN4924的耐药能力。这种耐药能力可能与MAPK信号通路、PI3K/Akt信号通路和cAMP信号通路有关。

探讨miR-15a-5p靶向乙酰肝素酶2 （HPSE2）对宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。

以人宫颈癌细胞系（Hela和SIHA）为研究对象，将miR-15a-5p mimic，miR-15a-5p inhibitor和HPSE2质粒转染进入细胞。分别采用CCK-8检测细胞活力，划痕实验和Transwell实验分别检测细胞迁移和侵袭能力，Western blot检测HPSE2表达，RT-qPCR检测细胞中miR-15a-5p和HPSE2 mRNA水平。两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验。

与人正常宫颈上皮细胞（HcerEpic）比较，宫颈癌细胞Hela、HeRC32和SIHA中miR-15a-5p水平[（3.11 ± 0.32）、（1.51 ± 0.07）、（1.64 ± 0.09）比（1.00 ± 0.05）]升高，而HPSE2 mRNA水平[（0.29 ± 0.04）、（0.45 ± 0.09）、（0.45 ± 0.10）比（1.00 ± 0.05）]降低（P均< 0.05）；与对照比较，转染miR-15a-5p inhibitor抑制宫颈癌细胞Hela和SIHA增殖[72 h：（0.85 ± 0.08）比（1.10 ± 0.12）、（0.76 ± 0.12）比（1.04 ± 0.11）]、迁移[（12.67 ± 2.52）%比（23.00 ± 3.00）%、（14.33 ± 2.52）%比（24.67 ± 2.52）%]和侵袭能力[（59.33 ± 11.24）比（127.00 ± 12.49）、（65.67 ± 14.05）比（136.00 ± 15.52）个]；与对照比较，miR-15a-5p mimic可以进一步抑制宫颈癌细胞Hela和SIHA中HPSE2蛋白表达[（0.61 ± 0.02）比（1.00 ± 0.03）、（0.34 ± 0.05）比（1.00 ± 0.05）]；与miR-15a-5p mimic相比，过表达HPSE2可以增加宫颈癌细胞Hela和SIHA中HPSE2蛋白水平[（2.14 ± 0.13）比（1.00 ± 0.12）、（1.71 ± 0.02）比（1.00 ± 0.03）]；过表达HPSE2可以逆转miR-15a-5p mimic的作用，抑制宫颈癌细胞Hela和SIHA增殖[72 h：（0.83 ± 0.10）比（1.44 ± 0.14）、（0.93 ± 0.06）比（1.25 ± 0.10）]、迁移[（34.00 ± 5.57）%比（43.67 ± 10.41）%、（33.00 ± 3.61）%比（41.00 ± 8.00）%]和侵袭能力[（158.00 ± 13.89）比（260.66 ± 15.26）、（150.67 ± 23.54）比（270.00 ± 12.77）个]。

miR-15a-5p通过调控HPSE2促进宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭。

基于间充质干细胞（MSCs）在慢性肾脏病（CKD）研究领域相关文献的系统分析，探究该领域研究现状、发展趋势及中医药的应用前景。

该研究通过4个经典的国内外期刊数据库检索文献并进行筛选，利用CiteSpace 6.1.R6软件绘制知识图谱、分析相关数据。

共纳入36篇中文文献，712篇英文文献；中文文献整体发文量较少；2004年至2023年每年发表文献量总体呈上升趋势；基金资助主要集中在美国、中国和德国；共纳入583位作者，尚未形成核心作者团队；共纳入57个国家，美国、中国和韩国为核心研究国家，美国、中国、韩国和沙特在研究中起到重要的链接作用；共被引频次最高的期刊是《KIDNEY INTERNATIONAL》，但尚未形成核心期刊；高频被引文献都是2009年以后发表，包括实验研究、临床研究和综述三类；共纳入548个关键词，聚类关键词首位是肾脏纤维化。

近年来MSCs在CKD领域的研究呈多作者、多团队的加速发展趋势，中国是本领域的核心研究国家之一，起到重要的链接作用。

探究药物α-倒捻子素（αMG）在毛囊组织中的抗氧化能力，推测其保护毛发免受自由基伤害、减缓毛发色素脱失的潜力。

基于固-液培养方法建立人头皮毛囊微小毛发模型，经2%过氧化氢（H₂O₂）预刺激后，加入浓度分别为10 μmol/L、40 μmol/L的αMG处理孵育。检测经H₂O₂诱导及αMG的处理后，毛发中活性氧（ROS）的含量与黑色素颗粒产生的位置与数量，以及毛发中的细胞凋亡水平。组间比较采用单因素方差分析，多组间两两比较采用LSD-t检验。

40 μmol/L αMG降低了毛发中的ROS水平，H₂O₂组、H₂O₂ + 40 μmol/ L αMG组的ROS水平分别为空白对照组的（1.44 ± 0.05）、（1.07 ± 0.09）倍。因强氧化剂导致的毛干部黑色素颗粒增加的程度受到抑制，通过抗氧化的特性抑制毛囊黑色素颗粒的分化与迁移，培养7 天异位黑色素颗粒数量从H₂O₂组的（11.3 ± 2.8）个下降至H₂O₂ + 40 μmol/L αMG组的（4.1 ± 3.2）个。αMG还表现出抑制毛发的细胞凋亡的作用，细胞凋亡荧光染色强度相较对照组从H₂O₂组的（1.79 ± 0.13）倍下降至H₂O₂ + 40 μmol/L αMG组（0.83 ± 0.34）倍，其抗氧化水平与强抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸相当。

微小毛发模型可作为毛发黑色素细胞分化迁移及色素改变的研究模型，验证药物αMG的抗氧化作用可以减少H₂O₂诱导的毛囊中ROS积累和细胞凋亡，抑制毛囊在应激状态（如强氧化剂作用）下的黑色素颗粒异位分泌。

研究姜黄素对脂多糖（LPS）诱导的神经细胞炎症的抑制作用，并探讨姜黄素抑制炎症的分子机制。

以小胶质细胞（BV2）为研究对象，对照不做任何干预，模型组给予100 ng/mL LPS干预24 h构建神经炎症细胞模型，1、5、10 μmol/L姜黄素+ 100 ng/mL LPS干预24 h，应用细胞免疫荧光法检测BV2细胞内白细胞介素6 （IL-6）、IL-10、p-NF-κB、NLRP3、Bax和Bcl-2蛋白表达水平；应用Western blot检测NF-κB/NLRP3信号通路蛋白表达水平；采用ELISA法检测各组细胞上清肿瘤坏死因子α （TNF-α）、IL-1β和iNOS含量。给予NF-κB抑制剂BAY 11-7082后，检测BV2细胞内IL-6、IL-10、Bax和Bcl-2蛋白的表达水平。实验数据采用t检验、单因素方差分析和Dunnett-t检验方法分析。

与对照比较，模型组炎症因子TNF-α（398.80 ± 11.39比113.00 ± 5.93）、IL-1β （592.40 ± 11.32比206.70 ± 6.81）、IL-6 （1.73 ± 0.09比0.99 ± 0.03）、iNOS（88.39 ± 2.14比32.48 ± 1.71）、p-NF-κB （1.92 ± 0.02比1.02 ± 0.05）、NLRP3蛋白表达水平（10.33 ± 0.61比1.02 ± 0.05）和凋亡相关蛋白Bax表达水平（2.68 ± 0.10比1.05 ± 0.08）升高，IL-10蛋白表达水平（0.82 ± 0.03比1.01 ± 0.06）和Bcl-2蛋白表达水平（0.70 ± 0.02比1.11 ± 0.06）降低（P均< 0.05）。Western blot结果表明，与对照比较，模型组p-NF-κB （2.65 ± 0.06比1.04 ± 0.05）和NLRP3蛋白表达水平（4.380 ± 0.08比1.07 ± 0.04）升高（P < 0.001）。与模型组相比，高浓度姜黄素处理后TNF-α （207.90 ± 7.37比398.80 ± 11.39）、IL-1β （405.40 ± 6.56比592.40 ± 11.32）、IL-6 （1.09 ± 0.05比1.73 ± 0.09）、iNOS （39.52 ± 1.32比88.39 ± 2.14）、p-NF-κB （01.21 ± 0.05比1.92 ± 0.02）和NLRP3蛋白表达水平（1.51 ± 0.11比10.33 ± 0.61）降低，IL-10蛋白表达水平（2.61 ± 0.03比0.82 ± 0.03）升高；与模型组相比，高浓度姜黄素处理后Bax蛋白表达水平（0.80 ± 0.04比2.68 ± 0.10）降低，Bcl-2蛋白表达水平（1.93 ± 0.02比0.70 ± 0.02）升高（P < 0.001）。与模型组相比，NF-κB抑制剂作用后，IL-6蛋白表达水平（0.88 ± 0.06比2.70 ± 0.12）和Bax蛋白表达水平（1.14 ± 0.04比3.63 ± 0.16）降低，IL-10蛋白表达水平（1.58 ± 0.03比0.52 ± 0.04）和Bcl-2蛋白表达水平（1.48 ± 0.11比0.53 ± 0.05）升高（P均< 0.001）。Western blot结果表明，与模型组相比，1、5、10 μmol/L姜黄素处理后p-NF-κB和NLRP3蛋白表达水平降低，且呈浓度依赖性（0.40 ± 0.02比2.65 ± 0.06、0.21 ± 0.02比4.38 ± 0.08，P < 0.001）。

姜黄素可降低LPS诱导的小胶质细胞神经炎症损伤，其机制可能与下调NF-κB/NLRP3信号通路，抑制炎症和细胞凋亡有关。

探究银杏内酯B （GB）调控miR-24-3p对人牙周膜干细胞增殖和成骨分化的影响。

体外分离培养人牙周膜干细胞，使用10、25、50 μmol/L GB处理细胞；按照脂质体法将anti-miR-NC、anti-miR-24-3p转染细胞内；将miR-NC、miR-24-3p转染细胞内，用50 μmol/L GB处理。用MTT检测细胞增殖。将各组细胞进行成骨诱导后，试剂盒检测ALP活性；Western blot检测PCNA、Osx、OPN和OCN蛋白表达；RT-qPCR检测miR-24-3p表达水平。两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验。

GB呈剂量依赖性增加人牙周膜干细胞增殖活性[48 h：（0.52 ± 0.05、0.64 ± 0.05、0.80 ± 0.08比0.33 ± 0.05）；72 h：（0.72 ± 0.05、0.85 ± 0.04、1.08 ± 0.11比0.51 ± 0.06）]、ALP活性（0.45 ± 0.06、0.75 ± 0.08、1.12 ± 0.08比0.27 ± 0.05）、PCNA （0.41 ± 0.05、0.57 ± 0.06、0.78 ± 0.06比0.26 ± 0.04）、Osx （0.45 ± 0.06、0.68 ± 0.05、0.79 ± 0.03比0.33 ± 0.04）、OPN（0.56 ± 0.06、0.75 ± 0.05、0.92 ± 0.06比0.42 ± 0.05）、OCN蛋白表达（0.48 ± 0.05、0.59 ± 0.04、0.76 ± 0.08比0.30 ± 0.06），降低miR-24-3p表达水平（0.35 ± 0.04、0.52 ± 0.06、0.87 ± 0.06比1.00 ± 0.09）（P均< 0.05）。干扰miR-24-3p可增加48、72 h时人牙周膜干细胞增殖活性[（0.57 ± 0.06比0.35 ± 0.04）、（0.90 ± 0.10比0.47 ± 0.06）]、ALP活性（0.68 ± 0.05比0.30 ± 0.04）、PCNA （0.47 ± 0.05比0.29 ± 0.04）、Osx （0.50 ± 0.04比0.35 ± 0.04）、OPN （0.62 ± 0.05比0.39 ± 0.03）、OCN蛋白表达（0.75 ± 0.07比0.42 ± 0.06） （P均< 0.05）。与GB+miR-NC比较，GB+miR-24-3p干预的细胞48、72 h的OD值[（0.67 ± 0.05比0.82 ± 0.07）、（0.84 ± 0.05比1.10 ± 0.09）]、ALP活性（0.56 ± 0.04比1.15 ± 0.15）、PCNA （0.46 ± 0.06比0.79 ± 0.07）、Osx（0.52 ± 0.03比0.80 ± 0.05）、OPN （0.63 ± 0.04比0.91 ± 0.09）、OCN蛋白表达（0.45 ± 0.06比0.78 ± 0.08）降低（P < 0.05）。

GB可能通过降低miR-24-3p促进人牙周膜干细胞增殖和成骨分化。

探讨Th1/Th2细胞因子谱在恶性血液肿瘤患者化疗后中性粒细胞缺乏（简称粒缺）伴感染的应用价值。

选取2021年10月至2023年1月佛山市南海区人民医院血液淋巴瘤科住院治疗的66例中性粒细胞缺乏继发感染的血液系统恶性肿瘤患者，34例血液系统肿瘤化疗后粒缺无感染的患者与34例本院体检中心健康志愿者为研究对象，并采用流式细胞微球阵列（CBA）技术测定其外周血，同步进行血培养，探讨Th1/Th2细胞因子谱的临床意义。采用Kaplan-Meier法绘制粒缺伴感染组患者的生存曲线，使用log-rank检验比较生存情况差异的显著性。

粒缺伴感染组患者粒缺后的Th1/Th2细胞因子谱水平高于粒缺前，差异有统计学意义（P < 0.05），粒缺无感染组粒缺后与粒缺前Th1/Th2细胞因子谱水平对比差异无统计学意义（P > 0.05）；粒缺无感染组的Th1/Th2细胞因子谱水平与健康组患者相比差异无统计学意义（P > 0.05），粒缺伴感染组的干扰素γ （IFN-γ）、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-10（IL-10）、IL-6、IL-4和IL-2水平相较于粒缺无感染组升高（P < 0.05）；66例粒缺感染的患者中，占比最高的前三种感染菌类型为肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌，其占比分别为36.36%、28.79%、12.12%，其中感染且病原菌未知的患者有3例（4.55%）。革兰阴性菌感染患者的TNF、IL-10和IL-6水平均较革兰阳性菌感染组升高（P < 0.05）；粒缺伴感染组中感染死亡例数为12例，感染无死亡的例数为51例，感染死亡的患者IL-10、IL-6水平均较感染无死亡组患者相比升高（P < 0.05）。

Th1/Th2细胞因子谱在化疗后中性粒细胞缺乏伴感染患者中的应用具有重要的临床意义，可指导临床早期用药，且IL-10、IL-6水平可作为患者病情严重程度的判断指标。

探讨miR-9-5p调控CXC型趋化因子受体4 （CXCR4）减轻创伤性脑损伤（TBI）大鼠的神经炎症和细胞凋亡的机制。

采用液压可控损伤装置制备TBI大鼠模型，随机分为模型组、miR-9-5p agomir组、miR-9-5p阴性对照组、CXCR4激动剂NUCC-390（2.2 mg/ kg）组、miR-9-5p agomir+NUCC-390组，每组12只大鼠，另选12只大鼠设为假手术组。药物分组干预处理后，评测大鼠神经功能缺损评分；Morris水迷宫实验检测大鼠认知能力，比较各组平均逃避潜伏期、穿越平台所在位置次数；TUNEL染色检测大鼠海马神经元凋亡率；试剂盒检测大鼠血清与脑组织中炎性介质白细胞介素-18 （IL-18）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、肿瘤坏死因子-α （TNF-α）水平；qRT-PCR实验检测大鼠脑组织miR-9-5p、CXCR4 mRNA表达水平；Western blot法检测大鼠脑组织CXCR4及凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、cleaved caspase-3、caspase-3表达水平。多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK-q检验。

与假手术组比较，模型组大鼠穿越平台所在位置次数、脑组织miR-9-5p、Bcl-2表达降低，神经功能缺损评分、平均逃避潜伏期、海马神经元凋亡率[（43.92 ± 4.75）%比（1.31 ± 0.36）%]、血清与脑组织中IL-18、iNOS及TNF-α水平[血清：（156.45 ± 20.62）比（64.59 ± 12.04）ng/L、（67.81 ± 9.56）比（12.03 ± 2.68）U/mL、（78.69 ± 8.56）比（31.52 ± 5.03） ng/ L，脑组织：（169.47 ± 15.61）比（75.58 ± 11.33）ng/g pro、（177.86 ± 19.54）比（82.04 ± 9.67）U/g pro、（151.67 ± 12.57）比（61.58 ± 6.53）ng/g pro]、脑组织CXCR4 mRNA及蛋白表达水平[（1.54 ± 0.32）比（0.97 ± 0.17）、（1.03 ± 0.12）比（0.41 ± 0.10）]、Bax、cleaved caspase-3、caspase-3蛋白表达水平升高（P < 0.05）。与模型组比较，miR-9-5p agomir组大鼠穿越平台所在位置次数、脑组织miR-9-5p、Bcl-2表达均升高，神经功能缺损评分、平均逃避潜伏期、海马神经元凋亡率[（2.10 ± 0.68）%比（43.92 ± 4.75）%]、血清与脑组织中IL-18、iNOS及TNF-α水平[血 清：（68.03 ± 13.15）比（156.45 ± 20.62）ng/L、（14.12 ± 3.71）比（67.81 ± 9.56）U/mL、（33.41 ± 6.40）比（78.69 ± 8.56） ng/ L，脑组织：（82.01 ± 14.16）比（169.47 ± 15.61） ng/ g pro、（91.89 ± 11.72） U/ g pro比（177.86 ± 19.54）U/g pro、（70.01 ± 7.42）比（151.67 ± 12.57） ng/ g pro]、脑组织CXCR4 mRNA及蛋白表达水平[（1.08 ± 0.21）比（1.54 ± 0.32）、（0.45 ± 0.09）比（1.03 ± 0.12）]、脑组织CXCR4 mRNA及蛋白表达水平、Bax、cleaved caspase-3、caspase-3蛋白表达水平均降低（P < 0.05）；NUCC-390可减弱miR-9-5p agomir对TBI大鼠神经功能的改善作用。

miR- 9-5p可通过下调CXCR4表达，减轻神经炎症，抑制海马神经元细胞凋亡，改善TBI大鼠神经功能，增强其认知能力。

基于单细胞RNA测序（scRNA-seq）筛选老年急性髓系白血病（AML）造血干细胞（HSCs）中的关键基因，分析其对预后的影响。

对3例初诊老年AML患者骨髓细胞进行scRNA-seq，采用统一流形逼近与投影（UMAP）算法聚类确定骨髓细胞类型。进一步根据拷贝数变异（CNV）分析、干性分析、拟时序分析、差异表达基因分析和富集分析揭示HSCs亚群的特点，筛选差异表达基因。通过癌症基因组图谱计划（TCGA）数据库/基因型-组织表达（GTEx）数据库以及实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）对收集的老年AML患者、年轻AML患者和健康人骨髓样本检测，对筛选出的关键基因表达进行验证。采用单因素方差分析和Dunnett-t检验进行比较，生存分析用Log-rank检验。

3例老年AML患者的骨髓细胞UMAP聚类分为11类细胞，其中HSCs比例差异较大；重新UMAP聚类HSCs，得到5个HSCs亚群。HSCs_2和4在细胞命运2 （Fate2）分支，CNV评分较高，且富集通路类似，因此归为一组，HSCs_1、3和5归为另一组；差异表达基因分析结果显示肺腺癌转移相关转录本1 （MALAT1）、AHNAK核蛋白（AHNAK）、Dmx like蛋白2 （DMXL2）和磷脂转运ATP酶8B4 （ATP8B4）基因差异显著。TCGA数据库/GTEx数据库分析结果显示，与健康人比较，MALAT1、AHNAK和ATP8B4基因在AML患者中高表达（P < 0.05），DMXL2基因表达在AML患者和健康人中比较差异无统计学意义。RT-qPCR结果显示AHNAK和ATP8B4 mRNA水平在老年AML患者中高于年轻AML患者和健康人（P < 0.05）[AHNAK mRNA：（0.74 ± 0.14）比（4.28 ± 1.06），（1.05 ± 0.11）比（4.28 ± 1.06），ATP8B4 mRNA：（0.03 ± 0.01）比（0.64 ± 0.14），（0.07 ± 0.02）比（0.64 ± 0.14）]。MALAT1 mRNA水平在老年AML患者中高于年轻AML患者[（0.45 ± 0.16）比（1.27 ±0.23）]（P < 0.05），但与健康人的差异无统计学意义。DMXL2 mRNA水平在老年AML患者中与年轻AML患者、健康人比较差异无统计学意义。生存分析显示AHNAK基因高表达与老年AML患者生存负相关。

AHNAK基因在老年AML患者HSCs中高表达，且与预后不良相关。