硫酸多黏菌素B 治疗造血干细胞移植术后重症感染的临床分析

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-1221.2025.01.006

目的

探讨以多黏菌素B 为基础联合其他抗生素治疗造血干细胞移植术后重症感染患者的临床疗效。

方法

回顾性分析58 例使用多黏菌素B 联合其他抗生素治疗造血干细胞移植术后重症感染患者的临床相关资料。按照多黏菌素B 治疗的持续用药时间分组，分为≤7 d 组（27 例）和＞ 7 d 组（31 例）。比较各组患者细菌总清除率、治疗有效率的差异。两组间定量数据的比较采用独立样本t 检验或Mann-Whitney U 检验，两组间定性数据的比较采用χ² 检验或Fisher 精确检验法。两组间生存数据的比较采用Kaplan-Meier 生存曲线法。

结果

治疗持续时间＞ 7 d 组治疗后细菌清除率（48.39 % 比22.22 %）、治疗有效率（70.97 %比44.44 %）较≤7 d 组升高，且两组上述指标比较差异有统计学意义（P 均＜ 0.05）。

结论

对于造血干细胞移植术后重症感染患者，多黏菌素B 应足疗程与其他抗感染药物联合使用，可能更有利于患者获益。

关键词: 造血干细胞移植, 多黏菌素B, 耐碳青霉烯, 革兰阴性菌

Objective

To investigate the clinical efficacy of polymyxin B combined with other antibiotics in the treatment of severe infection after hematopoietic stem cell transplantation.

Methods

Clinical data of 58 patients with severe infection after hematopoietic stem cell transplantation treated with polymyxin B combined with other antibiotics were retrospectively analyzed. Patients were divided into 2 groups based on the duration of polymyxin B treatment[≤7 d group （27 cases），＞ 7 d group （31 cases）］. The total bacterial clearance rate and effective rate were compared between two groups. The quantitative data between the two groups were compared by independent sample t test or Mann-Whitney U test， and the qualitative data between the two groups were compared by χ² test or Fisher exact test. Survival data between the two groups were compared using Kaplan-Meier survival curve method.

Results

Compared with the treatment duration ≤7 days group， the total bacterial clearance rate （48.39% vs 22.22%） and treatment effectiveness（70.97%vs 44.44%） were increased in the treatment duration ＞ 7 days group.

Conclusion

For patients with severe infection after hematopoietic stem cell transplantation， polymyxin B should be combined with other anti-infective drugs for a full course of treatment to benefit patients.

Key words: Hematopoietic stem cell transplantation, Polymyxin B, Carbapenemresistant, Gram-negative bacteria

表1 使用注射用硫酸多黏菌素B 患者的年龄、性别、革兰氏阴性菌检出情况及感染部位分布

项目		例（%）
年龄	≥ 60 岁	2（ 3.45）
	40 ～ 60岁	28（ 48.28）
	20 ～ 40岁	18（ 31.03）
	＜ 20 岁	10（ 17.24）
性别	男性	29（ 50.00）
	女性	29（ 50.00）
培养细菌	铜绿假单胞菌	69（ 25.09）
	产气肠杆菌	3（ 1.09）
	阴沟肠杆菌	23（ 8.36）
	大肠埃希菌	39（ 14.18）
	肺炎克雷伯菌	74（ 26.91）
	鲍曼不动杆菌	6（ 2.18）
	阪崎肠杆菌	2（ 0.73）
	产酸克雷伯菌	10（ 3.64）
	臭鼻克雷伯菌	2（ 0.73）
	嗜麦芽窄食单胞菌	40（ 14.55）
	脑膜脓毒性黄杆菌	5（ 1.82）
	产吲哚黄杆菌	1（ 0.36）
	奇异变形杆菌	1（ 0.36）
感染部位	肺部感染	41（ 37.61）
	血流感染	22（ 20.18）
	肛周感染	18（ 16.51）
	口腔感染	17（ 15.60）
	肠道感染	5（ 4.59）

表1 使用注射用硫酸多黏菌素B 患者的年龄、性别、革兰氏阴性菌检出情况及感染部位分布

项目		例（%）
年龄	≥ 60 岁	2（ 3.45）
	40 ～ 60岁	28（ 48.28）
	20 ～ 40岁	18（ 31.03）
	＜ 20 岁	10（ 17.24）
性别	男性	29（ 50.00）
	女性	29（ 50.00）
培养细菌	铜绿假单胞菌	69（ 25.09）
	产气肠杆菌	3（ 1.09）
	阴沟肠杆菌	23（ 8.36）
	大肠埃希菌	39（ 14.18）
	肺炎克雷伯菌	74（ 26.91）
	鲍曼不动杆菌	6（ 2.18）
	阪崎肠杆菌	2（ 0.73）
	产酸克雷伯菌	10（ 3.64）
	臭鼻克雷伯菌	2（ 0.73）
	嗜麦芽窄食单胞菌	40（ 14.55）
	脑膜脓毒性黄杆菌	5（ 1.82）
	产吲哚黄杆菌	1（ 0.36）
	奇异变形杆菌	1（ 0.36）
感染部位	肺部感染	41（ 37.61）
	血流感染	22（ 20.18）
	肛周感染	18（ 16.51）
	口腔感染	17（ 15.60）
	肠道感染	5（ 4.59）

表2 ≤7 d 组和＞ 7 d 组基线特征、治疗前临床特征比较

项目	≤7d	＞7d	P 值
性别（男/ 女）	11/16	18/13	0.195
年龄（岁）	38.14 ± 14.92	34.65 ± 15.90	0.393
基础疾病[n（ %）］	27（ 46.55）	31（ 53.45）	0.620
ALL	6（ 10.34）	10（ 17.24）
AML	9（ 15.52）	12（ 20.69）
MDS	4（ 6.90）	2（ 3.45）
其他	8（ 13.79）	7（ 12.07）
GVHD [n（ %）］	6（ 22.22）	10（ 32.26）	0.289
缓解状态[n（ %）］			0.579
CR	24（ 88.89）	27（ 87.10）
Non-CR	3（11.11）	4（ 12.90）
植入时间（ d）
中性粒细胞	14（ 13，17）	14（ 13，20）	0.192
血小板	23（ 19，29）	27（ 21，36）	0.080
体温（ ℃）	38.53 ± 1.18	38.57 ± 1.17	0.885
CRP（ mg/L）	147.73 ± 117.26	111.58 ± 93.99	0.202
PCT（ ng/mL）	0.92（ 0.21，3.94）	1.24（ 0.28，11.15）	0.528
肌酐（ μmol/L）	76.74 ± 68.89	57.58 ± 35.64	0.181
中性粒细胞计数（ ×10⁹/L）	0.53（ 0.01，2.16）	0.01（ 0.01，1.32）	0.110

表2 ≤7 d 组和＞ 7 d 组基线特征、治疗前临床特征比较

项目	≤7d	＞7d	P 值
性别（男/ 女）	11/16	18/13	0.195
年龄（岁）	38.14 ± 14.92	34.65 ± 15.90	0.393
基础疾病[n（ %）］	27（ 46.55）	31（ 53.45）	0.620
ALL	6（ 10.34）	10（ 17.24）
AML	9（ 15.52）	12（ 20.69）
MDS	4（ 6.90）	2（ 3.45）
其他	8（ 13.79）	7（ 12.07）
GVHD [n（ %）］	6（ 22.22）	10（ 32.26）	0.289
缓解状态[n（ %）］			0.579
CR	24（ 88.89）	27（ 87.10）
Non-CR	3（11.11）	4（ 12.90）
植入时间（ d）
中性粒细胞	14（ 13，17）	14（ 13，20）	0.192
血小板	23（ 19，29）	27（ 21，36）	0.080
体温（ ℃）	38.53 ± 1.18	38.57 ± 1.17	0.885
CRP（ mg/L）	147.73 ± 117.26	111.58 ± 93.99	0.202
PCT（ ng/mL）	0.92（ 0.21，3.94）	1.24（ 0.28，11.15）	0.528
肌酐（ μmol/L）	76.74 ± 68.89	57.58 ± 35.64	0.181
中性粒细胞计数（ ×10⁹/L）	0.53（ 0.01，2.16）	0.01（ 0.01，1.32）	0.110

表3 ≤7 d 组和＞ 7 d 组临床疗效、细菌清除及临床结局

分组	≤7d	＞7d	χ²	P值
临床疗效[n（ %）］			4.185	＜ 0.05
显效或有效	12（ 44.44%）	22（ 70.97 %）
无效	15（ 55.56 %）	9（ 29.03 %）
细菌清除[n（ %）］			4.277	＜ 0.05
清除	6（ 22.22%）	15（ 48.39 %）
未清除	21（ 77.78 %）	16（ 51.61 %）
临床结局[n（ %）］			6.842	＜ 0.05
好转	9（ 33.33%）	21（ 67.74 %）
死亡或自动出院	18（ 66.67 %）	10（ 32.26 %）

表3 ≤7 d 组和＞ 7 d 组临床疗效、细菌清除及临床结局

分组	≤7d	＞7d	χ²	P值
临床疗效[n（ %）］			4.185	＜ 0.05
显效或有效	12（ 44.44%）	22（ 70.97 %）
无效	15（ 55.56 %）	9（ 29.03 %）
细菌清除[n（ %）］			4.277	＜ 0.05
清除	6（ 22.22%）	15（ 48.39 %）
未清除	21（ 77.78 %）	16（ 51.61 %）
临床结局[n（ %）］			6.842	＜ 0.05
好转	9（ 33.33%）	21（ 67.74 %）
死亡或自动出院	18（ 66.67 %）	10（ 32.26 %）

图1 干细胞移植术后使用多黏菌素B 治疗的Kaplan-Meier生存分析

1	吴莹莹，刘倍材，刘练金，等. 造血干细胞移植后血流感染的临床分析［J］. 中国实验血液学杂志， 2022， 30（1）：292-297.
2	陈欣，冯四洲. 《中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南（2020 年版）》解读［J］. 临床药物治疗杂志， 2021， 19（9）：14-17.
3	胡付品，郭燕，朱德妹，等. 2021 年CHINET 中国细菌耐药性监测［J］. 中国感染与化疗杂志， 2022， 22（5）：521-530.
4	李耘，郑波，薛峰，等. 中国细菌耐药监测研究（CARST）2021—2022 年革兰氏阴性菌监测报告［J］. 中国临床药理学杂志， 2023，39（23）：3525-3544.
5	GLASS. Global antimicrobial resistance and use surveillance system（GLASS） report 2022［EB/OL］.2022-12-09［2024-04-28］. http：//www.doc88.com/p-90229776327836.html.
6	Sarda C， Fazal F， Rello J. Management of ventilator-associated pneumonia （VAP） caused by resistant gram-negative bacteria： which is the best strategy to treat？［J］. Expert Rev Respir Med， 2019， 13（8）：787-798.
7	Tsuji BT， Pogue JM， Zavascki AP， et al. International Consensus Guidelines for the Optimal Use of the Polymyxins： Endorsed by the American College of Clinical Pharmacy （ACCP）， European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases （ESCMID）， Infectious Diseases Society of America （IDSA）， International Society for Antiinfective Pharmacology （ISAP）， Society of Critical Care Medicine（SCCM）， and Society of Infectious Diseases Pharmacists （SIDP）.［J］.Pharmacotherapy， 2019， 39（1）：10-39.
8	王博雅，路敏，马葵芬. 硫酸多粘菌素B 注射液致肾移植患者急性肾损伤1 例［J］. 中国医院药学杂志， 2022， 42（11）：1173-1175.
9	孙瑞萍，乔逸，杨志福，等. 多粘菌素B 致外周感觉异常个案报道?并文献复习［J］. 中国药物应用与监测， 2021， 18（5）：342-345.
10	贾宏军，郑晓辉，赵振营. 新版《抗菌药物临床应用指导原则》（2015）的解读［J］. 天津药学， 2016， 28（5）：46-48.
11	叶冰，翁钦永，陈影，等. 以多黏菌素B 为基础的抗感染方案治疗耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌感染的临床分析［J］. 中国医药指南，2019， 17（34）：1-4.
12	赵双平，闫莉婷，王池香，等. 以多黏菌素B 为基础联合治疗ICU泛耐药革兰阴性菌感染脓毒症的临床分析［J］. 中华危重病急救医学， 2020， 32（2）：150-154.
13	中国医药教育协会感染疾病专业委员会，中华医学会呼吸病学分会，中华医学会重症医学分会，等.中国多黏菌素类抗菌药物临床合理应用多学科专家共识［J］. 中华结核和呼吸杂志， 2021，44（4）：292-310.
14	Ostermann M， Bellomo R， Burdmann AE， et al. Controversies in acute kidney injury： conclusions from a Kidney Disease： Improving Global Outcomes （KDIGO） Conference［J］. Kidney Int， 2020， 98（2）：294-309.
15	Lameire Norbert L， Levin Adeera， Kellum John A， et al. Harmonizing acute and chronic kidney disease definition and classification： report of a Kidney Disease： Improving Global Outcomes （KDIGO） Consensus Conference［J］. Kidney Int， 2021， 100（3）：516-526.
16	王明贵.广泛耐药革兰阴性菌感染的实验诊断、抗菌治疗及医院感染控制：中国专家共识［J］. 中国感染与化疗杂志， 2017， 17（1）：82-92.
17	闫晨华，徐婷，郑晓云，等.中国血液病患者中性粒细胞缺乏伴发热的多中心、前瞻性流行病学研究［J］.中华血液学杂志， 2016，37（3）：177-182.
18	Bar Ilan M， Kjerulf A. Who should be screened for Carbapenemaseproducing Enterobacterales （CPE） and when？ A systematic review［J］. J Hosp Infect， 2023， 142：74-87.
19	李颖，邓阳，张毕奎. 多黏菌素B 的药动学和药效学与肾毒性的研究进展［J］. 中国药理学与毒理学杂志， 2019， 33（8）：633-640.
20	Florian W， Ersilia L， Federico P， et al. Systematic review on estimated rates of nephrotoxicity and neurotoxicity in patients treated with polymyxins［J］. Clin Microbiol Infect， 2021， 6：S1198-743X（20）30764-3.
21	Lázár V， Snitser O， Barkan D， et al. Antibiotic combinations reduce Staphylococcus aureus clearance［J］. Nature， 2022， 610（7932）：540-546.
22	谭瑞娟，马红芳，张晓燕，等. 系统评价多粘菌素B 致成人重症感染患者发生急性肾损伤的危险因素［J/OL］. 中国医院药学杂志，2024：1-10.
23	Zhang J， Hu Y， Shen X， et al. Risk factors for nephrotoxicity associated with polymyxin B therapy in Chinese patients［J］. Int J Clin Pharm，2021， 43（4）：1109-1115.
24	Mohapatra SS， Dwibedy SK， Padhy I. Polymyxins， the last-resort antibiotics： Mode of action， resistance emergence， and potential solutions［J］.J Biosci， 2021， 46（3）：85. doi： 10.1007/s12038-021-00209-8.

[1]	何甘霖, 陈香侬, 李萍, 甄佳怡, 李京霞, 邹外一, 许多荣. 白血病异基因造血干细胞移植术后股骨坏死的影响因素[J/OL]. 中华关节外科杂志(电子版), 2024, 18(04): 450-456.
[2]	凌文君, 万凌君, 张艳. 造血干细胞移植治疗急性白血病的疗效及复发相关因素分析[J/OL]. 中华危重症医学杂志(电子版), 2025, 18(01): 18-24.
[3]	韦涌涛, 王松霞, 苏爱美, 王东平. 耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌耐药性及联合药敏试验研究[J/OL]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2024, 18(01): 43-48.
[4]	刘云, 时月, 郭冬梅, 邱志远, 王丽娟, 冉学红, 李乾鹏. 造血干细胞移植治疗伴有胚系突变的髓系肿瘤患者三例并文献复习[J/OL]. 中华移植杂志(电子版), 2024, 18(04): 230-234.
[5]	朴美英, 刘娜, 孟繁峥, 李春艳. 支气管镜诊断儿童造血干细胞移植后闭塞性细支气管炎综合征二例[J/OL]. 中华移植杂志(电子版), 2024, 18(02): 116-119.
[6]	刘麾, 赵鹏, 冯静, 胡晓彦, 杜涛, 王凌云. 三维调强放射治疗对急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后髓外复发的疗效观察[J/OL]. 中华移植杂志(电子版), 2024, 18(02): 110-115.
[7]	曹颖仪, 戴立廷, 赖艳榕, 冯文强, 袁培博, 陈定强. 耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌特征及致病机制研究[J/OL]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2025, 18(03): 423-428.
[8]	庞茜茜, 刘云宁, 刘斐, 赵学萍, 胡亚丽, 刘克勤. 多西环素联合左氧氟沙星治疗鲍曼不动杆菌肺炎[J/OL]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2025, 18(01): 15-22.
[9]	燕红玲, 王岩岩, 陈树斌. PCT、NLR联合LUBS预测ICU CRKP致呼吸机相关肺炎撤机及预后分析[J/OL]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(04): 617-620.
[10]	童生莲, 张茜. 异基因造血干细胞移植后感染新冠病毒发生可逆性后部脑病变综合征1 例并文献复习[J/OL]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2025, 15(03): 190-192.
[11]	刘洋, 吴涛, 毛东锋, 高铭敏, 吴秋月, 梁丽霞. 异基因造血干细胞移植治疗伴复杂染色体核型的粒细胞肉瘤1例并文献复习[J/OL]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2025, 15(02): 109-111.
[12]	王向丽, 吴涛, 毛东锋, 刘恒, 刘文慧, 周芮, 田红娟. 异基因造血干细胞移植治疗ANKRD26相关性血小板减少症1例并文献复习[J/OL]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2024, 14(04): 236-238.
[13]	刘洋, 吴涛, 刘恒, 刘文慧, 田红娟, 周芮, 高铭敏, 王向丽, 张睿. 异基因造血干细胞移植治疗CSF3R基因突变急性髓系白血病M2型1例并文献复习[J/OL]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2024, 14(02): 90-92.
[14]	詹卓, 晋佩佩, 张建敏, 何莉. 自体干细胞移植治疗POEMS综合征3例[J/OL]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2024, 14(01): 27-29.
[15]	石颖, 胡静, 刘佩本, 王婷婷, 左祥荣, 曹权. CAZ-AVI与多黏菌素B治疗重症CRKP肺炎患者的效果及安全性比较[J/OL]. 中华重症医学电子杂志, 2024, 10(01): 16-24.

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