自体干细胞对常规血运重建失败的重度肢体缺血患者的疗效观察

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-1221.2017.03.003

中华细胞与干细胞杂志(电子版) ›› 2017, Vol. 07 ›› Issue (03) : 136 -140. doi: 10.3877/cma.j.issn.2095-1221.2017.03.003

所属专题：文献；

论著

自体干细胞对常规血运重建失败的重度肢体缺血患者的疗效观察

方圆¹, 董智慧¹^,^†(

), 魏征², 符伟国¹, 潘天岳¹, 顾史洋², 陈斌¹, 郭大乔¹, 徐欣¹, 刘澎², 蒋俊豪¹, 杨珏¹

^1. 200032　上海，复旦大学附属中山医院血管外科
^2. 200032　上海，复旦大学附属中山医院血液科

收稿日期:2016-09-17 出版日期:2017-06-01
通信作者: 董智慧
基金资助:
复旦大学附属中山医院人才培养计划-优秀骨干计划(2015ZSYXGG02)

Autologous stem cell transplantation in the treatment of critical limb ischemia after failure of conventional revascularization

Yuan Fang¹, Zhihui Dong¹^,^†(), Zheng Wei², Weiguo Fu¹, Tianyue Pan¹, Shiyang Gu², Bin Chen¹, Daqiao Guo¹, Xin Xu¹, Peng Liu², Junhao Jiang¹, Jue Yang¹

^1. Department of Vascular Surgery, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai 200032, China
^2. Department of Hematology, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai 200032, China

Received:2016-09-17 Published:2017-06-01
Corresponding author: Zhihui Dong
About author:
Corresponding author: Dong Zhihui, Email: dzh926@126.com

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引用本文：

方圆, 董智慧, 魏征, 符伟国, 潘天岳, 顾史洋, 陈斌, 郭大乔, 徐欣, 刘澎, 蒋俊豪, 杨珏. 自体干细胞对常规血运重建失败的重度肢体缺血患者的疗效观察[J]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2017, 07(03): 136-140.

Yuan Fang, Zhihui Dong, Zheng Wei, Weiguo Fu, Tianyue Pan, Shiyang Gu, Bin Chen, Daqiao Guo, Xin Xu, Peng Liu, Junhao Jiang, Jue Yang. Autologous stem cell transplantation in the treatment of critical limb ischemia after failure of conventional revascularization[J]. Chinese Journal of Cell and Stem Cell(Electronic Edition), 2017, 07(03): 136-140.

目的

回顾性分析自体干细胞移植治疗常规血运重建失败的重度肢体缺血患者的有效性。

方法

收集2009年5月至2015年12月复旦大学附属中山医院血管外科14例卢瑟福4 ~ 5级肢体缺血患者，术前均曾接受常规血运重建治疗，包括人工血管旁路术、动脉支架植入术等，中位年龄（48±15）岁，术后缺血无显著改善，或短期内复发。接受GCSF动员5 d后，进行外周血单个核细胞采集，获得移植物后，肌肉注射于缺血肢体。接受纯化CD34⁺细胞移植治疗共计11例，外周血单个核细胞移植治疗共计3例。术后12个月保肢率使用Kaplan-Meier生存分析法分析，治疗前后疼痛评分、无痛步行时间差异比较采用配对t检验。

结果

14例均获随访，平均（42±25）个月（12 ~ 74个月），1例死亡，2例截肢，死亡及截肢患者均为老年下肢动脉硬化闭塞症患者。术后2年总体生存率92.86﹪（13/14），无截肢生存率78.57﹪（11/14）。术前平均无痛步行时间（3±2）min，术后6个月（12±8）min，较术前显著改善（P < 0.05，F = 14.95）。术前平均Wong-Baker疼痛评分为7±1，平均静息痛缓解起始时间为术后（3±1）周，术后6个月疼痛评分为1±1，较术前显著改善（P < 0.05，F = 18.00）。

结论

自体干细胞移植治疗常规血运重建失败的重度肢体缺血患者安全有效。

关键词: 外周血管疾病, 缺血, 干细胞移植, 移植，自体

Objective

To evaluate the efficacy of autologous stem cell transplantation in the treatment of critical limb ischemia after failure of conventional revascularization.

Methods

From May 2009 to November 2015, 14 patients with critical limb ischemia were enrolled and all of them had undergone conventional revascularization, including bypass surgery and stenting. The average age was 48±15 years (range, 21 ~ 75) . Conventional revascularization failed to improve ischemia in them. Apheresis was performed after 5-days' mobilization with GCSF to harvest stem cells. Stem cells were transplanted into the ischemic limb by intramuscular injection. Eleven patients were transplanted with purified CD34⁺ cells and 3 patients with peripheral blood mononuclear cells.

Results

Follow-up was accomplished in all 14 patients with an average follow-up time of (42±25) months (range 12 ~ 74) . During the follow-up there were 1 death and 2 major amputations which all occurred in aged patients with atherosclerosis obliterans. The overall survival rate 2 years after transplantation is 92.86﹪ (13/14) and the amputation free survival rate is 78.57﹪ (11/14) . The peak pain-free walking time at 6 months was significantly improved from (3±2) minutes to (12±8) minutes (P < 0.05, F = 14.95) and the Wong-Baker FACES pain rating score decreased from (7±1) to (1±1) (P < 0.05, F = 18.00) .

Conclusions

Autologous stem cell transplantation is safe and effective in treating critical limb ischemia after conventional revascularization failure.

Key words: Peripheral vascular diseases, Ischemia, Stem cell transplantation, Transplantation, autologous

表1 14例患者血运重建治疗史

编号	PTA	PTA+Stent	取栓	溶栓	旁路手术	内膜剥脱	多次干预
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表1 14例患者血运重建治疗史

编号	PTA	PTA+Stent	取栓	溶栓	旁路手术	内膜剥脱	多次干预
1	1	?	?	?	?	?	?
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表2 6号患者接受干细胞移植前血运重建治疗经过

干预时间	干预方法	干预结果
2009年1月	股浅动脉PTA	改善后复发
2009年2月	股动脉-腘动脉人工血管旁路术	改善后复发
2009年12月	股浅动脉PTA+Stent	改善后复发
2010年6月	人工血管取栓术+PTA	改善后复发

表2 6号患者接受干细胞移植前血运重建治疗经过

干预时间	干预方法	干预结果
2009年1月	股浅动脉PTA	改善后复发
2009年2月	股动脉-腘动脉人工血管旁路术	改善后复发
2009年12月	股浅动脉PTA+Stent	改善后复发
2010年6月	人工血管取栓术+PTA	改善后复发

表3 14例重度肢体缺血患者手术前后Wong-Baker FACES疼痛评分及无痛步行时间比较

分组	Wong-Baker FACES疼痛（分）	无痛步行时间（min）
术前	7.14±0.66	3.38±2.61
术后6个月	1.08±0.90	11.97±7.92
术后1年	0.93±0.83	13.29±7.81
F值	18.00	14.95
P值	< 0.01	< 0.01

表3 14例重度肢体缺血患者手术前后Wong-Baker FACES疼痛评分及无痛步行时间比较

分组	Wong-Baker FACES疼痛（分）	无痛步行时间（min）
术前	7.14±0.66	3.38±2.61
术后6个月	1.08±0.90	11.97±7.92
术后1年	0.93±0.83	13.29±7.81
F值	18.00	14.95
P值	< 0.01	< 0.01

图1 10号患者自体干细胞移植术前后患足照片

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Autologous stem cell transplantation in the treatment of critical limb ischemia after failure of conventional revascularization

编号	PTA	PTA+Stent	取栓	溶栓	旁路手术	内膜剥脱	多次干预
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