利拉鲁肽对2型糖尿病合并低T<sub>3</sub>综合征患者糖化血红蛋白和胰岛β细胞功能及体脂的影响分析

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-1221.2017.03.004

目的

探讨利拉鲁肽对于2型糖尿病合并低T₃综合征患者糖化血红蛋白（HbA_1c）、胰岛β细胞功能及体脂的影响。

方法

将渭南市第二医院内分泌科收治的62例2型糖尿病合并低T₃综合征患者采用完全随机化方法分为实验组和对照组，两组患者保持初始二甲双胍口服降糖方案，实验组给予利拉鲁肽皮下注射，对照组给予甘精胰岛素皮下注射，分别于基线及治疗后第4、12、20、26周检测患者HbA_1c、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、甲状腺功能（TT₃、TT₄、TSH）体重指数（BMI）及体脂率（BF﹪）。

结果

实验组治疗前（T0）、治疗后4周（T1）、12周（T2）、20周（T3）、26周（T4）HbA_1c分别为（8.45±1.12）﹪、（7.84±0.97）﹪、（6.84±0.76）﹪、（6.90±0.80）﹪、（6.75±0.74）﹪，对照组分别为（8.51±1.04）﹪、（7.92±1.18）﹪、（7.35±0.95）﹪、（7.45±1.21）﹪、（7.24±0.12）﹪与治疗前相比，实验组（F = 22.15，P < 0.001）及对照组患者（F = 7.52，P < 0.001）HbA_1c显著降低，治疗后12周（T2）、20周（T3）、26周（T4）实验组患者HbA_1c均显著低于对照组（t = 2.33，2.11，3.63，P均小于0.05）；实验组患者T0、T1、T2、T3、T4 HOMA-β分别为85.3±42.1、100.6±43.7、124.6±67.5、130.4±53.1、124.4±43.1，对照组则为87.4±51.3、89.5±43.3、94.6±54.2、87.5±41.1、90.4±43.2，实验组显著升高（F = 45.50，P < 0.01），对照组无显著变化（F = 0.12，P = 0.9746）；实验组患者T0、T1、T2、T3、T4 TT₃分别为0.22±0.06、0.33±0.12、0.33±0.12、0.38±0.13、（0.44±0.21）ng/ml，对照组则为0.24±0.07、0.25±0.04、0.23±0.02、0.25±0.11、（0.28±0.11）ng/ml，实验组患者TT₃水平显著升高（F = 11.71，P < 0.01），对照组无明显变化（F = 1.74，P = 0.14），两组患者TT₄（实验组F = 1.86，P = 0.11；对照组F = 1.19，P = 0.31）及TSH（实验组F = 0.92，P = 0.45；对照组F = 1.71，P = 0.15）均无明显变化。实验组患者BMI及BF﹪均显著降低（F = 16.52，P < 0.01；F = 36.80，P < 0.01），对照组无统计学意义；2组均无严重不良反应，实验组低血糖发生率显著低于对照组（χ² = 4.29，P = 0.04）。

结论

对于2型糖尿病合并低T₃综合征患者，使用利拉鲁肽能够显著改善患者胰岛β细胞功能，在一定程度上升高血清TT₃水平，降低体脂率，改善胰岛素抵抗，并能达到良好的血糖控制水平，值得临床推广应用。

关键词: 利拉鲁肽, 糖尿病，2型, 功能正常甲状腺病综合征, 血红蛋白类, 胰岛素分泌细胞, 体脂

Objective

To investigate the effect of liraglutide on glycosylated hemoglobin (HbA_1c) , isletβcell function and body fat in type 2 diabetic patients with low T₃syndrome.

Methods

Sixty-two patients with type 2 diabetes mellitus and low T₃syndrome were randomly divided into the experimental group and the control group. The initial metformin was maintained in both groups. The experimental group received subcutaneous injection of liraglutide, while the control group received insulin glargine. Gycosylated hemoglobin (HbA_1c) , Islet beta-cell function index (HOMA-β) , body mass index (BMI) and body fat percentage (BF﹪) were measured at baseline, 4, 12, 20 and 26 weeks after treatment respectively.

Results

The levels of HbA_1cof the experimental group were (8.45±1.12) ﹪, (7.84±0.97) ﹪, (6.84±0.76) ﹪, (6.90±0.80) ﹪, and (6.75±0.74) ﹪at baseline, 4, 12, 20 and 26 weeks after treatment respectively, while those of the controlgroup were (7.41±1.02) ﹪, (7.92±1.18) ﹪, (7.35±0.95) ﹪, (7.45±1.21) ﹪, and (7.24±0.12) ﹪ respectively, which decreased significantly in both groups (the experimental group:F= 22.15,P<0.01; the control group:F= 7.52,P< 0.01) . The levels of HbA_1cin the experimental group were significantly lower than those in the control group at 12 weeks, 20 weeks) and 26 weeks. The levels of HOMA-βin patients were 85.3±42.1, 100.6±43.7, 124.6±67.5,130.4±53.1 and 124.4±43.1 at baseline, 4, 12, 20 and 26 weeks after treatment respectively (F=45.50,P< 0.01) , while those of the control group were 87.4±51.3, 89.5±43.3, 94.6±54.2, 87.5±41.1 and 90.4±43.2respectively (F = 0.12,P= 0.97) . The levels of TT₃of the experimental group were 0.22±0.06, 0.33±0.12, 0.33±0.12, 0.38±0.13 and (0.44±0.21) ng/ml respectively (F=11.71, P< 0.01) , and those of the control group were 0.24±0.07, 0.25±0.04, 0.23±0.02, 0.25±0.11 and (0.28±0.11) ng/ml (F=1.74, P= 0.14) respectively. TT₄and TSH of both groups didn't change significantly. The BMI and BF﹪in the experimental group were significantly lowered (F= 16.52, 36.80,P< 0.01) , while those in the control group didn't change. There was no serious adverse reaction in the two groups. The incidence of hypoglycemia in the experimental group was significantly lower than that in the control group (χ²= 4.29,P= 0.04) .

Conclusion

For type 2 diabetes patients with lowT₃syndrome, liraglutide can significantly improve the function of pancreatic isletβcells, reduce body fat rate, improve insulin resistance, and achieve good blood glucose control. Thus liraglutide may be beneficial for these patients.

Key words: Liraglutide, Diabetes mellitus, Type 2, Euthyroid sick syndromes, Hemoglobins, Insulin-secreting cells, Body fat

表1 两组2型糖尿病合并低T₃综合征患者经利拉鲁肽治疗后不同时间HbA_1c水平的比较（ ± s，﹪）

组别	例数	治疗前	4周	12周	20周	26周	F值	P值
实验组	31	8.45±1.12	7.84±0.97^a	6.84±0.76^a	6.90±0.80^a	6.75±0.74^a	22.15	< 0.01
对照组	31	8.51±1.04	7.92±1.18^a	7.35±0.95^a	7.45±1.21^a	7.24±0.12^a	7.52	< 0.01
t值	?	0.21	0.29	2.33	2.11	3.64	?	?
P值	?	0.83	0.77	0.02	0.03	< 0.01	?	?

表1 两组2型糖尿病合并低T₃综合征患者经利拉鲁肽治疗后不同时间HbA_1c水平的比较（ ± s，﹪）

组别	例数	治疗前	4周	12周	20周	26周	F值	P值
实验组	31	8.45±1.12	7.84±0.97^a	6.84±0.76^a	6.90±0.80^a	6.75±0.74^a	22.15	< 0.01
对照组	31	8.51±1.04	7.92±1.18^a	7.35±0.95^a	7.45±1.21^a	7.24±0.12^a	7.52	< 0.01
t值	?	0.21	0.29	2.33	2.11	3.64	?	?
P值	?	0.83	0.77	0.02	0.03	< 0.01	?	?

表2 两组2型糖尿病合并低T₃综合征患者经利拉鲁肽治疗后不同时间HOMA-β水平的比较（ ± s）

组别	例数	治疗前	4周	12周	20周	26周	F值	P值
实验组	31	85.3±42.1	100.6±43.7^a	124.6±67.5^a	130.4±53.1^a	124.4±43.1^a	45.50	< 0.01
对照组	31	87.4±51.3	89.5±43.3	94.6±54.2	87.5±41.1	90.4±43.2	0.12	0.97
t值	?	0.18	1.00	1.93	3.56	3.10	?	?
P值	?	0.86	0.32	0.05	< 0.01	0.00	?	?

表2 两组2型糖尿病合并低T₃综合征患者经利拉鲁肽治疗后不同时间HOMA-β水平的比较（ ± s）

组别	例数	治疗前	4周	12周	20周	26周	F值	P值
实验组	31	85.3±42.1	100.6±43.7^a	124.6±67.5^a	130.4±53.1^a	124.4±43.1^a	45.50	< 0.01
对照组	31	87.4±51.3	89.5±43.3	94.6±54.2	87.5±41.1	90.4±43.2	0.12	0.97
t值	?	0.18	1.00	1.93	3.56	3.10	?	?
P值	?	0.86	0.32	0.05	< 0.01	0.00	?	?

表3 两组2型糖尿病合并低T₃综合征患者经利拉鲁肽治疗后不同时间TT₃变化的比较（ng/ml， ± s）

分组	例数	治疗前	4周	12周	20周	26周	F值	P值
实验组	31	0.22±0.06	0.30±0.11^a	0.33±0.12^a	0.38±0.13^a	0.44±0.21^a	11.71	< 0.01
对照组	31	0.24±0.07	0.25±0.04	0.23±0.02	0.25±0.11	0.28±0.11	1.74	0.14
t值	?	1.21	2.38	4.58	4.25	3.76	?	?
P值	?	0.23	0.02	< 0.01	< 0.01	0.00	?	?

表3 两组2型糖尿病合并低T₃综合征患者经利拉鲁肽治疗后不同时间TT₃变化的比较（ng/ml， ± s）

分组	例数	治疗前	4周	12周	20周	26周	F值	P值
实验组	31	0.22±0.06	0.30±0.11^a	0.33±0.12^a	0.38±0.13^a	0.44±0.21^a	11.71	< 0.01
对照组	31	0.24±0.07	0.25±0.04	0.23±0.02	0.25±0.11	0.28±0.11	1.74	0.14
t值	?	1.21	2.38	4.58	4.25	3.76	?	?
P值	?	0.23	0.02	< 0.01	< 0.01	0.00	?	?

表4 两组2型糖尿病合并低T₃综合征患者经利拉鲁肽治疗后不同时间TT₄变化的比较（μg/dl， ± s）

分组	例数	治疗前	4周	12周	20周	26周	F值	P值
实验组	31	8.60±1.60	8.90±1.30	9.10±2.30	8.10±1.90	9.20±1.80	1.86	0.12
对照组	31	9.40±1.70	9.20±1.10	9.00±1.90	8.80±1.30	8.60±1.90	1.19	0.32
t值	?	1.91	0.98	0.19	1.69	1.28	?	?
P值	?	0.06	0.33	0.85	0.09	0.21	?	?

表4 两组2型糖尿病合并低T₃综合征患者经利拉鲁肽治疗后不同时间TT₄变化的比较（μg/dl， ± s）

分组	例数	治疗前	4周	12周	20周	26周	F值	P值
实验组	31	8.60±1.60	8.90±1.30	9.10±2.30	8.10±1.90	9.20±1.80	1.86	0.12
对照组	31	9.40±1.70	9.20±1.10	9.00±1.90	8.80±1.30	8.60±1.90	1.19	0.32
t值	?	1.91	0.98	0.19	1.69	1.28	?	?
P值	?	0.06	0.33	0.85	0.09	0.21	?	?

表5 两组2型糖尿病合并低T₃综合征患者经利拉鲁肽治疗后不同时间TSH变化的比较（nmol/l， ± s）

组别	例数	治疗前	4周	12周	20周	26周	F值	P值
实验组	31	2.30±0.20	2.40±0.80	2.60±0.50	2.30±0.40	2.20±0.30	0.92	0.45
对照组	31	2.40±0.30	2.20±0.70	2.40±0.30	2.50±0.70	2.30±0.80	1.71	0.15
t值	?	1.54	1.05	1.91	1.38	0.61	?	?
P值	?	0.13	0.29	0.06	0.17	0.55	?	?

表5 两组2型糖尿病合并低T₃综合征患者经利拉鲁肽治疗后不同时间TSH变化的比较（nmol/l， ± s）

组别	例数	治疗前	4周	12周	20周	26周	F值	P值
实验组	31	2.30±0.20	2.40±0.80	2.60±0.50	2.30±0.40	2.20±0.30	0.92	0.45
对照组	31	2.40±0.30	2.20±0.70	2.40±0.30	2.50±0.70	2.30±0.80	1.71	0.15
t值	?	1.54	1.05	1.91	1.38	0.61	?	?
P值	?	0.13	0.29	0.06	0.17	0.55	?	?

表6 两组2型糖尿病合并低T₃综合征患者经利拉鲁肽治疗后不同时间BMI及BF﹪变化的比较（ ± s）

组别	例数	治疗前	4周	12周	20周	26周	F值	P值
实验组	31	28.30±4.40	27.90±4.60	27.30±4.20^a	27.00±4.10^a	26.30±4.80^a	16.52	< 0.01
对照组	31	28.60±4.30	29.10±5.20	29.60±4.50	29.30±4.20	28.80±5.10	0.22	0.93
t值	?	0.27	0.96	2.08	2.18	1.99	?	?
P值	?	0.79	0.34	0.04	0.03	0.04	?	?

表6 两组2型糖尿病合并低T₃综合征患者经利拉鲁肽治疗后不同时间BMI及BF﹪变化的比较（ ± s）

组别	例数	治疗前	4周	12周	20周	26周	F值	P值
实验组	31	28.30±4.40	27.90±4.60	27.30±4.20^a	27.00±4.10^a	26.30±4.80^a	16.52	< 0.01
对照组	31	28.60±4.30	29.10±5.20	29.60±4.50	29.30±4.20	28.80±5.10	0.22	0.93
t值	?	0.27	0.96	2.08	2.18	1.99	?	?
P值	?	0.79	0.34	0.04	0.03	0.04	?	?

表7 两组2型糖尿病合并低T₃综合征患者经利拉鲁肽治疗后不同时间BF﹪变化的比较（﹪， ± s）

组别	例数	治疗前	4周	12周	20周	26周	F值	P值
实验组	31	30.50±7.60	29.00±6.80	26.50±7.50^a	26.50±6.40^a	24.30± 6.50^ab	36.80	<0.01
对照组	31	31.00±8.40	31.60±9.20	32.20±8.70	32.10±8.40	33.10±10.20	0.23	0.92
t值	?	0.24	1.27	2.76	2.95	4.0509	?	?
P值	?	0.81	0.21	0.00	0.00	0.0001	?	?

表7 两组2型糖尿病合并低T₃综合征患者经利拉鲁肽治疗后不同时间BF﹪变化的比较（﹪， ± s）

组别	例数	治疗前	4周	12周	20周	26周	F值	P值
实验组	31	30.50±7.60	29.00±6.80	26.50±7.50^a	26.50±6.40^a	24.30± 6.50^ab	36.80	<0.01
对照组	31	31.00±8.40	31.60±9.20	32.20±8.70	32.10±8.40	33.10±10.20	0.23	0.92
t值	?	0.24	1.27	2.76	2.95	4.0509	?	?
P值	?	0.81	0.21	0.00	0.00	0.0001	?	?

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Effect of liraglutide on glycosylated hemoglobin, β cell function and body fat in type 2 diabetic patients with low T₃ syndrome

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Effect of liraglutide on glycosylated hemoglobin, β cell function and body fat in type 2 diabetic patients with low T3 syndrome

Effect of liraglutide on glycosylated hemoglobin, β cell function and body fat in type 2 diabetic patients with low T₃ syndrome