The advance of clinical research in mesenchymal stem cell treatment for COVID-19

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-1221.2023.04.008

Abstract

Abstract:

Since the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-Cov-2) epidemic in December 2019, mesenchymal stem cells (MSCs) have become an important immunotherapy because of their immune regulation of lung inflammation and promoting lung tissue repair. To date, many clinical researches have shown that MSCs therapy may alleviate pulmonary lesions, clinical symptoms and immunological indices and no treatment-related adverse events were observed, which have proved the safety and efficacy of MSCs treatment for coronavirus disease 2019 (COVID-19) . However, there are still some challenges for the clinical application of MSCs treatment for COVID-19, for example, lack of standard treatment regimen, unidentified susceptible patients and absence of long-term efficiency. Clinical trials with larger sample sizes are necessary. This review summarizes the clinical researches on MSCs treatment for COVID-19 registered and published worldwide in recent years.

Key words: Mesenchymal stem cells, Coronavirus disease 2019, Clinical research, Safety, Efficacy

Hongmin Wang, Yunbo Xie, Yanhu Wang, Fusheng Wang. The advance of clinical research in mesenchymal stem cell treatment for COVID-19[J]. Chinese Journal of Cell and Stem Cell(Electronic Edition), 2023, 13(04): 247-256.

/ / Recommend

Add to citation manager EndNote|Ris|BibTeX

URL: https://zhxbygxbzz.cma-cmc.com.cn/EN/10.3877/cma.j.issn.2095-1221.2023.04.008

https://zhxbygxbzz.cma-cmc.com.cn/EN/Y2023/V13/I04/247

Figures/Tables 5

References 63

1	Zhou P, Yang XL, Wang XG, et al. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin[J]. Nature, 2020, 579(7798):270-273.
2	Sachs JD, Karim SSA, Aknin L, et al. The Lancet Commission on lessons for the future from the COVID-19 pandemic[J]. Lancet, 2022, 400(10359):1224-1280.
3	Kow CS, Ramachandram DS, Hasan SS. The risk of mortality and severe illness in patients infected with the omicron variant relative to delta variant of SARS-CoV-2: a systematic review and meta-analysis[J]. Ir J Med Sci, 2023, 1-8.
4	Wilkinson SAJ, Richter A, Casey A, et al. Recurrent SARS-CoV-2 mutations in immunodeficient patients[J]. Virus Evol, 2022, 8(2):veac050.doi: 10.1093/ve/veac050.
5	Abouir K, Gosselin P, Guerrier S, et al. Dexamethasone exposure in normal-weight and obese hospitalized COVID-19 patients: An observational exploratory trial[J]. Clin Transl Sci, 2022, 15(7):1796-1804.
6	Rachina S, Belkova Y, Shchendrygina A, et al. Safety and efficacy of different anticoagulant doses for patients with COVID-19 in the ICU: a systematic review and meta-analysis[J]. J Clin Med, 2023, 12(6):2222.doi:10.3390/jcm12062222.
7	Zhang Y, Li J, Yang M, et al. Effect of vitamin D supplementation on COVID-19 patients: a systematic review and meta-analysis[J]. Front Nutr, 2023, 10:1131103.doi: 10.3389/fnut.2023.1131103.
8	Inchingolo AD, Dipalma G, Inchingolo AM, et al. The 15-months clinical experience of SARS-CoV-2: a literature review of therapies and adjuvants[J]. Antioxidants (Basel), 2021, 10(6):881.doi: 10.3390/antiox10060881.
9	Nichol AD, O'Kane C, McAuley DF. Respiratory support in the time of COVID-19[J]. JAMA, 2022, 328(12):1203-1205.
10	Khoury J, Najjar-Debbiny R, Hanna A, et al. COVID-19 vaccine- Long term immune decline and breakthrough infections[J]. Vaccine, 2021, 39(48):6984-6989.
11	Chu M, Wang H, Bian L, et al. Nebulization therapy with umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosomes for COVID-19 pneumonia[J]. Stem cell Rev Rep, 2022, 18(6):2152-2163.
12	Meng F, Xu R, Wang S, et al. Human umbilical cord-derived mesenchymal stem cell therapy in patients with COVID-19: a phase 1 clinical trial[J]. Signal Transduct Target Ther, 2020, 5(1):172.doi: 10.1038/s41392-020-00286-5.
13	Shi L, Huang H, Lu X, et al. Effect of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells on lung damage in severe COVID-19 patients: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial[J]. Signal Transduct Target Ther, 2021, 6(1):58.doi:10.1038/s41392-021-00488-5.
14	Shi L, Yuan X, Yao W, et al. Human mesenchymal stem cells treatment for severe COVID-19:1-year follow-up results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial[J]. EBioMedicine, 2022, 75:103789.doi: 10.1016/j.ebiom.2021.103789.
15	Shu L, Niu C, Li R, et al. Treatment of severe COVID-19 with human umbilical cord mesenchymal stem cells[J]. Stem Cell Res Ther, 2020, 11(1):361.doi: 10.1186/s13287-020-01875-5.
16	Xu X, Jiang W, Chen L, et al. Evaluation of the safety and efficacy of using human menstrual blood-derived mesenchymal stromal cells in treating severe and critically ill COVID-19 patients: An exploratory clinical trial[J]. Clin Transl Med, 2021, 11(2):e297.doi: 10.1002/ctm2.297.
17	Zhu YG, Shi MM, Monsel A, et al. Nebulized exosomes derived from allogenic adipose tissue mesenchymal stromal cells in patients with severe COVID-19: a pilot study[J]. Stem Cell Res Ther, 2022, 13(1):220.doi: 10.1186/s13287-022-02900-5.
18	Adas G, Cukurova Z, Yasar KK, et al. The Systematic effect of mesenchymal stem cell therapy in critical COVID-19 patients: a prospective double controlled trial[J]. Cell Transplant, 2021, 30:9636897211024942.doi: 10.1177/09636897211024942.
19	Aghayan HR, Salimian F, Abedini A, et al. Human placenta-derived mesenchymal stem cells transplantation in patients with acute respiratory distress syndrome (ARDS) caused by COVID-19 (phase I clinical trial): safety profile assessment[J]. Stem Cell Res Ther, 2022, 13(1):365.doi: 10.1186/s13287-022-02953-6.
20	Bowdish ME, Barkauskas CE, Overbey JR, et al. A randomized trial of mesenchymal stromal cells for moderate to severe acute respiratory distress syndrome from COVID-19[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2023, 207(3):261-270.
21	Fathi-Kazerooni M, Fattah-Ghazi S, Darzi M, et al. Safety and efficacy study of allogeneic human menstrual blood stromal cells secretome to treat severe COVID-19 patients: clinical trial phase I & II[J]. Stem Cell Res Ther, 2022, 13(1):96.doi: 10.1186/s13287-022-02771-w.
22	Kaffash Farkhad N, Sedaghat A, Reihani H, et al. Mesenchymal stromal cell therapy for COVID-19-induced ARDS patients: a successful phase 1, control-placebo group, clinical trial[J]. Stem Cell Res Ther, 2022, 13(1):283.doi: 10.1186/s13287-022-02920-1.
23	Karyana M, Djaharuddin I, Rif'ati L, et al. Safety of DW-MSC infusion in patients with low clinical risk COVID-19 infection: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial[J]. Stem Cell Res Ther, 2022, 13(1):134.doi: 10.1186/s13287-022-02812-4.
24	间充质干细胞治疗新型冠状病毒肺炎专家共识（2021年，北京）[J]. 传染病信息, 2021, 34(2):99-106.
25	Najar M, Raicevic G, Fayyad-Kazan H, et al. Immune-related antigens, surface molecules and regulatory factors in human-derived mesenchymal stromal cells: the expression and impact of inflammatory priming[J]. Stem Cell Rev Rep, 2012, 8(4):1188-1198.
26	Garg S, Kim L, Whitaker M, et al. Hospitalization rates and characteristics of patients hospitalized with laboratory-confirmed Coronavirus Disease 2019-COVID-NET, 14 States, March 1-30, 2020[J]. MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 2020, 69(15):458-464.
27	Peña JE, Rascón-Pacheco RA, Ascencio-Montiel IJ, et al. Hypertension, diabetes and obesity, major risk factors for death in patients with COVID-19 in Mexico[J]. Arch Med Res, 2021, 52(4):443-449.
28	Rebelatto CLK, Senegaglia AC, Franck CL, et al. Safety and long-term improvement of mesenchymal stromal cell infusion in critically COVID-19 patients: a randomized clinical trial[J]. Stem Cell Res Ther, 2022, 13(1):122.doi: 10.1186/s13287-022-02796-1.
29	Kouroupis D, Lanzoni G, Linetsky E, et al. Umbilical cord-derived mesenchymal stem cells modulate TNF and soluble TNF Receptor 2 (sTNFR2) in COVID-19 ARDS patients[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2021, 25(12):4435-4438.
30	Sterne JAC, Murthy S, Diaz JV, et al. Association between administration of systemic corticosteroids and mortality among critically Ill patients With COVID-19: a meta-analysis[J]. Jama, 2020, 324(13):1330-1341.
31	Monsel A, Hauw-Berlemont C, Mebarki M, et al. Treatment of COVID-19-associated ARDS with mesenchymal stromal cells: a multicenter randomized double-blind trial[J]. Crit Care, 2022, 26(1):48.doi: 10.1186/s13054-022-03930-4.
32	Lanzoni G, Linetsky E, Correa D, et al. Umbilical cord mesenchymal stem cells for COVID-19 acute respiratory distress syndrome: a double-blind, phase 1/2a, randomized controlled trial[J]. Stem Cells Transl Med, 2021, 10(5):660-673.
33	Saleh M, Vaezi AA, Aliannejad R, et al. Cell therapy in patients with COVID-19 using Wharton's jelly mesenchymal stem cells: a phase 1 clinical trial[J]. Stem Cell Res Ther, 2021, 12(1):410.doi: 10.1186/s13287-021-02483-7.
34	Gan Y, Zhang T, Chen X, et al. Steroids enable mesenchymal stromal cells to promote CD8(+) T cell proliferation Via VEGF-C[J]. Adv Sci (Weinh), 2021, 8(12):2003712.doi: 10.1002/advs.202003712.
35	Chen L, Qu J, Kalyani FS, et al. Mesenchymal stem cell-based treatments for COVID-19: status and future perspectives for clinical applications[J]. Cell Mol Life Sci, 2022, 79(3):142.doi: 10.1007/s00018-021-04096-y.
36	N OE, Pekkoc-Uyanik KC, Alpaydin N, et al. Clinical experience on umbilical cord mesenchymal stem cell treatment in 210 severe and critical COVID-19 cases in Turkey[J]. Stem cell Rev Rep, 2021, 17(5):1917-1925.
37	Sadeghi B, Roshandel E, Pirsalehi A, et al. Conquering the cytokine storm in COVID-19-induced ARDS using placenta-derived decidua stromal cells[J]. J Cell Mol Med, 2021, 25(22):10554-10564.
38	Hashemian SR, Aliannejad R, Zarrabi M, et al. Mesenchymal stem cells derived from perinatal tissues for treatment of critically ill COVID-19-induced ARDS patients: a case series[J]. Stem Cell Res Ther, 2021, 12(1):91.doi: 10.1186/s13287-021-02165-4.
39	Grégoire C, Layios N, Lambermont B, et al. Bone marrow-derived mesenchymal stromal cell therapy in severe COVID-19: preliminary results of a phase I/II clinical trial[J]. Front Immunol, 2022, 13：932360.doi: 10.3389/fimmu.2022.932360.
40	Dilogo IH, Aditianingsih D, Sugiarto A, et al. Umbilical cord mesenchymal stromal cells as critical COVID-19 adjuvant therapy: a randomized controlled trial[J]. Stem Cells Transl Med, 2021, 10(9):1279-1287.
41	Zhang Z, Shao S, Liu X, et al. Effect and safety of mesenchymal stem cells for patients with COVID-19: systematic review and meta-analysis with trial sequential analysis[J]. J Med Virol, 2023, 95(4):e28702.doi: 10.1002/jmv.28702.
42	Rebelatto CLK, Senegaglia AC, Franck CL, et al. Safety and long-term improvement of mesenchymal stromal cell infusion in critically COVID-19 patients: a randomized clinical trial[J]. Stem Cell Res Ther, 2022, 13(1):122.doi: 10.1186/s13287-022-02796-1.
43	Sengupta V, Sengupta S, Lazo A, et al. Exosomes derived from bone marrow mesenchymal stem cells as treatment for severe COVID-19[J]. Stem Cells Dev, 2020, 29(12):747-754.
44	Lanzoni G, Linetsky E, Correa D, et al. Umbilical cord mesenchymal stem cells for COVID-19 acute respiratory distress syndrome: A double-blind, phase 1/2a, randomized controlled trial[J]. Stem Cells Transl Med, 2021, 10(5):660-673.
45	Saengsiwaritt W, Jittikoon J, Chaikledkaew U, et al. Genetic polymorphisms of ACE1, ACE2, and TMPRSS2 associated with COVID-19 severity: A systematic review with meta-analysis[J]. Rev Med Virol, 2022, 32(4):e2323.doi: 10.1002/rmv.2323.
46	Zhang HP, Sun YL, Wang YF, et al. Recent developments in the immunopathology of COVID-19[J]. Allergy, 2023, 78(2):369-388.
47	Weiss ARR, Dahlke MH. Immunomodulation by mesenchymal stem cells (MSCs): mechanisms of action of living, apoptotic, and dead MSCs[J]. Front Immunol, 2019, 10:1191.doi: 10.3389/fimmu.2019.01191.
48	Du YM, Zhuansun YX, Chen R, et al. Mesenchymal stem cell exosomes promote immunosuppression of regulatory T cells in asthma[J]. Exp Cell Res, 2018, 363(1):114-120.
49	Song N, Scholtemeijer M, Shah K. Mesenchymal stem cell immunomodulation: mechanisms and therapeutic potential[J]. Trends Pharmacol Sci, 2020, 41(9):653-664.
50	Lu K, Geng ST, Tang S, et al. Clinical efficacy and mechanism of mesenchymal stromal cells in treatment of COVID-19[J]. Stem Cell Res Ther, 2022, 13(1):61.doi: 10.1186/s13287-022-02743-0.
51	Shi Y, Wang Y, Li Q, et al. Immunoregulatory mechanisms of mesenchymal stem and stromal cells in inflammatory diseases[J]. Nat Rev Nephrol, 2018, 14(8): 493-507.
52	Lopez-Garcia L, Castro-Manrreza ME. TNF-alpha and IFN-gamma participate in improving the immunoregulatory capacity of mesenchymal stem/stromal cells: importance of cell-cell contact and extracellular vesicles[J]. Int J Mol Sci, 2021, 22(17):9531. doi: 10.3390/ijms22179531.
53	Luz-Crawford P, Djouad F, Toupet K, et al. Mesenchymal stem cell-derived interleukin 1 Receptor antagonist promotes macrophage polarization and inhibits B cell differentiation[J]. Stem Cells, 2016, 34(2):483-492.
54	Schmidt A, Zhang XM, Joshi RN, et al. Human macrophages induce CD4(+)Foxp3(+) regulatory T cells via binding and re-release of TGF-beta[J]. Immunol Cell Biol, 2016, 94(8):747-762.
55	Lee S, Jung S, Kim HJ, et al. Mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles subvert Th17 cells by destabilizing RORgammat through posttranslational modification[J]. Exp Mol Med, 2023, 55(3):665-679.
56	Franquesa M, Mensah FK, Huizinga R, et al. Human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells abrogate plasmablast formation and induce regulatory B cells independently of T helper cells[J]. Stem Cells, 2015, 33(3):880-891.
57	Han Y, Li X, Zhang Y, et al. Mesenchymal stem cells for regenerative medicine[J]. Cells, 2019, 8(8):886.doi: 10.3390/cells8080886.
58	Harrell CR, Sadikot R, Pascual J, et al. Mesenchymal stem cell-based therapy of inflammatory lung diseases: current understanding and future perspectives[J]. Stem Cells Int, 2019, 2019:4236973.doi: 10.1155/2019/4236973.
59	Sadeghi S, Soudi S, Shafiee A, et al. Mesenchymal stem cell therapies for COVID-19: current status and mechanism of action[J]. Life Sci, 2020, 262:118493.doi: 10.1016/j.lfs.2020.118493.
60	Shafiee A, Patel J, Lee JS, et al. Mesenchymal stem/stromal cells enhance engraftment, vasculogenic and pro-angiogenic activities of endothelial colony forming cells in immunocompetent hosts[J]. Sci Rep, 2017, 7(1):13558.doi: 10.1038/s41598-017-13971-3.
61	Wick KD, Leligdowicz A, Zhuo H, et al. Mesenchymal stromal cells reduce evidence of lung injury in patients with ARDS[J]. JCI insight, 2021, 6(12):e148983.doi: 10.1172/jci.insight.148983.
62	Leng Z, Zhu R, Hou W, et al. Transplantation of ACE2(-) mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia[J]. Aging Dis, 2020, 11(2):216-228.
63	Zarrabi M, Shahrbaf MA, Nouri M, et al. Allogenic mesenchymal stromal cells and their extracellular vesicles in COVID-19 induced ARDS: a randomized controlled trial[J]. Stem Cell Res Ther, 2023, 14(1):169.doi: 10.1186/s13287-023-03402-8.

注册号	注册时间	研究机构	注册题目
ChiCTR2000031494	2020/4/2	黄石市中医医院	间充质干细胞治疗重症新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的临床研究
ChiCTR2000031430	2020/3/31	中国人民解放军总医院第五医学中心	人间充质干细胞治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者肺间质性损害的临床研究
ChiCTR2000031319	2020/3/27	武汉大学人民医院	异体人牙髓间充质干细胞治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）重症肺炎的安全性和有效性研究
ChiCTR2000031139	2020/3/22	武汉市金银潭医院（武汉市传染病医院）	人胚干细胞来源M细胞（CAStem）治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）相关肺纤维化的安全性和有效性研究
ChiCTR2000030944	2020/3/18	南昌大学第二附属医院	人自然杀伤细胞联合间充质干细胞治疗重症新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的临床研究
ChiCTR2000030866	2020/3/16	长沙市第一医院	脐带间充质干细胞治疗重型和危重型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的开放性临床观察研究
ChiCTR2000030835	2020/3/15	新乡医学院第一附属医院	间充质干细胞（MSC）治疗重型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的有效性临床研究
ChiCTR2000030261	2020/2/26	无锡市第五人民医院	间充质干细胞外泌体雾化吸入治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的关键技术研究
ChiCTR2000030173	2020/2/24	湖南源品细胞生物科技有限公司	脐带间充质干细胞治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）关键技术攻关与临床应用示范
ChiCTR2000030138	2020/2/24	中国人民解放军总医院	人间充质干细胞治疗重症新型冠状病毒（COVID-19）感染肺炎临床研究
ChiCTR2000030116	2020/2/23	南昌大学第一附属医院	人脐带间充质干细胞治疗重症新型冠状病毒肺炎（COVID-19）致急性呼吸窘迫综合征的安全性和有效性研究
ChiCTR2000030088	2020/2/22	解放军总医院第六医学中心	脐带华通胶源间充质干细胞治疗重症新型冠状病毒肺炎（COVID-19）
ChiCTR2000030020	2020/2/20	南华大学附属第二医院	间充质干细胞治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的临床应用及其相关基础研究
ChiCTR2000029990	2020/2/18	中国医学科学院基础医学研究所	人间充质工细胞治疗新型冠状病毒感染肺炎（COVID-19）的临床研究
ChiCTR2000029606	2020/2/7	浙江大学医学院附属第一医院	官血干细胞治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）急性肺损伤（肺炎）的临床研究
ChiCTR2000029580	2020/2/5	华中科技大学同济医学院附属同济医院	芦可替尼联合输注间充质干细胞治疗重症新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者的前瞻性、单盲、随机对照临床研究
ChiCTR2300069181	2023/3/8	华中科技大学协和深圳医院	脐带间充质干细胞外泌体治疗新冠病毒感染后慢性咳嗽的安全性及有效性临床研究
注册号	团队PI	分期	例数	起止时间
ChiCTR2000031494	冯旰珠	I期	试验组18例；对照组18例	2020.2.1- 2020.12.2
ChiCTR2000031430	王福生	II期	试验组100例；对照组100例	2020.3.14-2021.12.31
ChiCTR2000031319	叶青松，周晨亮	/	试验组10例；对照组10例	2020.4.1- 2020.7.31
ChiCTR2000031139	张定宇	/	试验组20例	2020.3.20-2121.3.19
ChiCTR2000030944	叶小群	I期	试验组10例；对照组10例	2020.3.1-2020.8.31
ChiCTR2000030866	谢元林	/	实验组30例；无对照	2020.2.1-2020.12.31
ChiCTR2000030835	窦启锋	/	高剂量组10例；低剂量组10例	2020.2.14-2021.2.14
ChiCTR2000030261	储美萍	/	实验组13例；对照组13例	2020.2.28-2020.5.31
ChiCTR2000030173	薛志刚	/	实验组30例；对照组30例	2020.2.17-2020.4.17
ChiCTR2000030138	薄剑，吕传柱	II期	实验组30例；对照组30例	2020.2.24-2020.5.31
ChiCTR2000030116	张伟	/	高剂量组30例；低剂量组30例	2020.2.1- 2020.8.31
ChiCTR2000030088	高连如	/	实验组20例；对照组20例	2020.3.1-2021.12.31
ChiCTR2000030020	罗志刚	/	实验组20例	2020.2.6-2.22.2.5
ChiCTR2000029990	赵春华/金荣华	I期+II期	实验组60例；对照组60例	2020.1.30-2020.3.31
ChiCTR2000029606	李兰娟/徐小微/项春生	/	实验组A：18例；对照组A：15例；试验组B1：10例；试验组B2：10例；对照组B ：10例	2020.1.5-2022.12.31
ChiCTR2000029580	周剑峰	/	试验组35例；对照组35例	2020.1.31- 2020.12.31
ChiCTR2300069181	杜冀晖	/	试验组40例；对照组20例	2023.2.15-2024.2.15

注册号	注册时间	研究机构	注册题目
ChiCTR2000031494	2020/4/2	黄石市中医医院	间充质干细胞治疗重症新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的临床研究
ChiCTR2000031430	2020/3/31	中国人民解放军总医院第五医学中心	人间充质干细胞治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者肺间质性损害的临床研究
ChiCTR2000031319	2020/3/27	武汉大学人民医院	异体人牙髓间充质干细胞治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）重症肺炎的安全性和有效性研究
ChiCTR2000031139	2020/3/22	武汉市金银潭医院（武汉市传染病医院）	人胚干细胞来源M细胞（CAStem）治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）相关肺纤维化的安全性和有效性研究
ChiCTR2000030944	2020/3/18	南昌大学第二附属医院	人自然杀伤细胞联合间充质干细胞治疗重症新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的临床研究
ChiCTR2000030866	2020/3/16	长沙市第一医院	脐带间充质干细胞治疗重型和危重型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的开放性临床观察研究
ChiCTR2000030835	2020/3/15	新乡医学院第一附属医院	间充质干细胞（MSC）治疗重型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的有效性临床研究
ChiCTR2000030261	2020/2/26	无锡市第五人民医院	间充质干细胞外泌体雾化吸入治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的关键技术研究
ChiCTR2000030173	2020/2/24	湖南源品细胞生物科技有限公司	脐带间充质干细胞治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）关键技术攻关与临床应用示范
ChiCTR2000030138	2020/2/24	中国人民解放军总医院	人间充质干细胞治疗重症新型冠状病毒（COVID-19）感染肺炎临床研究
ChiCTR2000030116	2020/2/23	南昌大学第一附属医院	人脐带间充质干细胞治疗重症新型冠状病毒肺炎（COVID-19）致急性呼吸窘迫综合征的安全性和有效性研究
ChiCTR2000030088	2020/2/22	解放军总医院第六医学中心	脐带华通胶源间充质干细胞治疗重症新型冠状病毒肺炎（COVID-19）
ChiCTR2000030020	2020/2/20	南华大学附属第二医院	间充质干细胞治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的临床应用及其相关基础研究
ChiCTR2000029990	2020/2/18	中国医学科学院基础医学研究所	人间充质工细胞治疗新型冠状病毒感染肺炎（COVID-19）的临床研究
ChiCTR2000029606	2020/2/7	浙江大学医学院附属第一医院	官血干细胞治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）急性肺损伤（肺炎）的临床研究
ChiCTR2000029580	2020/2/5	华中科技大学同济医学院附属同济医院	芦可替尼联合输注间充质干细胞治疗重症新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者的前瞻性、单盲、随机对照临床研究
ChiCTR2300069181	2023/3/8	华中科技大学协和深圳医院	脐带间充质干细胞外泌体治疗新冠病毒感染后慢性咳嗽的安全性及有效性临床研究
注册号	团队PI	分期	例数	起止时间
ChiCTR2000031494	冯旰珠	I期	试验组18例；对照组18例	2020.2.1- 2020.12.2
ChiCTR2000031430	王福生	II期	试验组100例；对照组100例	2020.3.14-2021.12.31
ChiCTR2000031319	叶青松，周晨亮	/	试验组10例；对照组10例	2020.4.1- 2020.7.31
ChiCTR2000031139	张定宇	/	试验组20例	2020.3.20-2121.3.19
ChiCTR2000030944	叶小群	I期	试验组10例；对照组10例	2020.3.1-2020.8.31
ChiCTR2000030866	谢元林	/	实验组30例；无对照	2020.2.1-2020.12.31
ChiCTR2000030835	窦启锋	/	高剂量组10例；低剂量组10例	2020.2.14-2021.2.14
ChiCTR2000030261	储美萍	/	实验组13例；对照组13例	2020.2.28-2020.5.31
ChiCTR2000030173	薛志刚	/	实验组30例；对照组30例	2020.2.17-2020.4.17
ChiCTR2000030138	薄剑，吕传柱	II期	实验组30例；对照组30例	2020.2.24-2020.5.31
ChiCTR2000030116	张伟	/	高剂量组30例；低剂量组30例	2020.2.1- 2020.8.31
ChiCTR2000030088	高连如	/	实验组20例；对照组20例	2020.3.1-2021.12.31
ChiCTR2000030020	罗志刚	/	实验组20例	2020.2.6-2.22.2.5
ChiCTR2000029990	赵春华/金荣华	I期+II期	实验组60例；对照组60例	2020.1.30-2020.3.31
ChiCTR2000029606	李兰娟/徐小微/项春生	/	实验组A：18例；对照组A：15例；试验组B1：10例；试验组B2：10例；对照组B ：10例	2020.1.5-2022.12.31
ChiCTR2000029580	周剑峰	/	试验组35例；对照组35例	2020.1.31- 2020.12.31
ChiCTR2300069181	杜冀晖	/	试验组40例；对照组20例	2023.2.15-2024.2.15

参考文献	ID	国家	研究设计	纳入患者	患者例数	细胞来源
Monsel A （2022）^[31]	NCT04333368	法国	多中心、双盲、随机、安慰剂对照、2b期临床试验	ARDS	47 （治疗组：22；对照组：25）	脐带间充质干细胞
Wick KD （2021）^[61]	NCT02097641	美国	多中心、双盲、随机、安慰剂对照、2a期临床试验	ARDS（中度至重度）	27 （治疗组：17；对照组：10）	骨髓间充质干细胞
Zhu YG （2022）^[17]	NCT04276987	中国	单臂、开放标签、2a期临床试验	重型、危重型COVID-19	7	脂肪间充质干细胞外泌体
Lanzoni G （2021）^[32]	NCT04355728	美国	双盲、随机、1/2a期临床试验	ARDS	24 （治疗组：12；对照组：12）	脐带间充质干细胞
Kouroupis D （2021）^[29]	NA	美国	双盲、随机、1/2a期临床试验	ARDS	24 （治疗组：12；对照组：12）	脐带间充质干细胞
Grégoire, C. （2022）^[39]	NCT04445454	比利时	1/2期临床试验	重型、危重型COVID-19	8	骨髓间充质干细胞
Sadeghi, B. （2021）^[37]	IRCT2017010531786N1	伊朗	1/2期临床试验	ARDS	10	胎盘间充质干细胞
Fathi-Kazerooni M （2022）^[21]	NCT05019287	伊朗	随机、双盲、安慰剂对照、1/2期临床试验	ARDS	30 （治疗组：15；对照组：15）	间充质干细胞来源外泌体
Rebelatto CLK （2022）^[28]	U1111-1254-9819	巴西	1/2期，单中心，随机，双盲，安慰剂对照，临床试验	重型、危重型COVID-19	17 （治疗组：11；对照组：6）	脐带间充质干细胞
Bowdish, M. E. （2023）^[20]	NCT04371393	美国	多中心、随机、平行、双盲、安慰剂对照、3期临床试验	ARDS（中度至重度）	223 （治疗组：112；对照组：110）	骨髓间充质干细胞
Shi, L. （2021）^[13]	NCT04288102	中国	多中心、随机、双盲、安慰剂对照、2期临床试验	重型、危重型COVID-19	100 （治疗组：65；对照组：35）	脐带间充质干细胞
Saleh, M. （2021）^[33]	IRCT20190717044241N2	伊朗	单中心、开放标签、1期临床试验	重型、危重型COVID-19	5	脐带华通胶源间充质干细胞
Xu, X. （2021）^[16]	ChiCTR2000029606	中国	多中心、开放标签、非随机、平行对照1期临床实验	重型、危重型COVID19	44 （治疗组：26；对照组：18）	宫血间充质干细胞
参考文献	治疗方案	主要发现
Monsel A （2022）^[31]	3×10⁶/k，静脉输注，3次（day 1, 3, 5）	治疗组患者在D0和D7之间的PaO2/ fio2比值增幅较大；在治疗期间或之后（直至D28），重复输入UC-MSCs未伴发任何严重不良事件
Wick KD （2021）^[61]	10 × 10⁶/kg，单剂	气道标志物在MSC组和安慰剂组之间存在差异；Ang-2与无呼吸机天数（vfd）之间存在关联；气道RAGE与RALE之间存在关联
Zhu YG （2022）^[17]	haMSCsExos，（2.0 × 10⁸ nano vesicles）连续使用5天	MSC外泌体未引起急性过敏或继发性过敏反应；MSC外泌体可促进肺部病变的吸收和缩短住院时间
Lanzoni G （2021）^[32]	（100±20） ×10⁶，静脉输注，2次（D0和D3）	UC-MSCs治疗COVID-19无治疗相关严重不良反应，是安全的；UC-MSCs治疗与参与COVID-19"细胞因子风暴"的一系列炎性细胞因子显著减少相关。UC-MSCs治疗与患者生存率和恢复时间显著改善相关
Kouroupis D （2021）^[29]	NA	UC-MSC治疗6天后sTNFR2水平明显升高，TNFα和TNFβ水平降低
Grégoire, C. （2022）^[39]	3×10⁶ /kg，静脉输注，3次（day 0，3，6）	MSC治疗COVID 19的安全性较好；能显著降低28天和60天重型COVID19患者的死亡率
Sadeghi, B. （2021）^[37]	1×10⁶ /kg,静脉输注，1~2次（第2次至少间隔3天）	胎盘来源蜕膜干细胞是安全的；能够改善COVID 19患者氧合水平，降低炎症因子水平，减少气管渗出
Fathi-Kazerooni M （2022）^[21]	5mL MenSCs外泌体，5次（连续5天）	MSC外泌体注射安全且耐受性良好；MSC外泌体注射改善缺氧，肺部受累，恢复免疫系统功能，控制细胞因子风暴
Rebelatto CLK （2022）^[28]	5×10⁵ /kg，静脉输注，3次（间隔48 h）	静脉注射3次UC-MSC后的安全性评价仅表现出轻微的AE，且与细胞输液无关；UC-MSCs在短时间内对患者的康复显示出有益的效果
Bowdish, M. E. （2023）^[20]	2×10⁶ /kg，静脉输注，2次（day 0, 4）	间充质细胞治疗安全性较好；未明显改善中重度COVID-19相关ARDS患者的30天生存率及60天内无呼吸机天数
Shi, L. （2021）^[13]	4×10⁷，静脉输注，3次（day1, 3, 6）	UC-MSCs治疗能够促进肺实变的消退，对COVID-19肺损伤患者是一种安全且潜在有效的治疗方法
Saleh, M. （2021）^[33]	150×10⁶，静脉输注, 3次（day 1, 3, 6）	MSC治疗可改善COVID-19患者的免疫功能，抑制炎症反应
Xu, X. （2021）^[16]	3次共7×10⁷，静脉输注，3次（day 1, 3, 5）	重症和危重型COVID-19患者的死亡率降低。呼吸困难的症状得到改善，是重症和危重症患者可选的有效治疗方式
参考文献	ID	国家	研究设计	纳入患者	患者例数	细胞来源
Aghayan, H. R. （2022）^[19]	IRCT20200621047859N4	伊朗	非盲、1期临床	ARDS	20 （治疗组：10；对照组：10）	胎盘间充质干细胞
Meng F（2020）^[12]	NCT04252118	中国	非随机、开放标签、1期临床试验	COVID-19患者	18 （治疗组：9；对照组：9）	脐带间充质干细胞
Kaffash Farkhad N （2022）^[22]	IRCT20160809029275N1	伊朗	安慰剂对照、1期临床试验	COVID-19非重症ARDS.	20 （治疗组：10；对照组：10）	脐带间充质干细胞
Karyana M （2022）^[23]	NCT04535856	印度尼西亚	随机、双盲、安慰剂对照、1期临床试验	低危COVID-19.	9	DW间充质干细胞
O. Ercelen N （2021）^[36]	/	土耳其	临床试验	重型和危重型COVID19	210 （治疗组：99；对照组：111）	脐带间充质干细胞
Sengupta, V. （2020）^[43]	/	美国	单中心、非随机、开放标签、前瞻性队列研究	重型COVID19	27	骨髓间充质干细胞来源外泌体
Hashemian SR （2021）^[38]	none	伊朗	病例系列分析	ARDS	11	脐带/胎盘间充质干细胞
Chu M （2022）^[11]	ChiCTR2000030261	中国	探索性临床试验	COVID-19	46 （治疗组：7；对照组：39）	脐带间充质干细胞来源外泌体
Adas G （2021）^[18]	NCT04392778	土耳其	干预性、1/2期临床试验	ARDS（重度）	30 （治疗组：10；对照组：20）	脐带华通胶源间充质干细胞
Shu L （2020）^[15]	NA	中国	单中心、开放标签、随机对照临床试验	COVID-19	41 （治疗组：12；对照组：29）	脐带间充质干细胞
Dilogo IH （2021）^[40]	NCT04457609	印度尼西亚	多中心、双盲、随机对照临床试验	COVID-19	40 （治疗组：20；对照组：20）	脐带间充质干细胞
Leng Z （2020）^[62]	ChiCTR2000029990	中国	探索性临床试验	COVID-19	10 （治疗组：7；对照组：3）	间充质干细胞
Zarrabi M （2023）^[63]	IRCT20200217046526N2	伊朗	多中心随机对照临床试验	ARDS	43 （MSCs组：11；MSCs联合EVs：8；对照组：24）	间充质干细胞、外泌体
参考文献	治疗方案	主要发现
Aghayan, H. R. （2022）^[19]	1 × 10⁶/kg，静脉输注，1次	在COVID-19相关ARDS患者中静脉注射PL-MSCs是安全可行的
Meng F （2020）^[12]	3 × 10⁷，3次，静脉输注，3次（day 1，3，6）	输注UC-MSCs无严重不良事件发生。肺部病变在6天内得到良好控制，炎症细胞因子减少，PaO2/FiO2改善
Kaffash Farkhad N （2022）^[22]	1×10⁶/kg，静脉输注，3次（day 1，3，5）	细胞移植后无严重不良反应；SPO2/FIO2比值及血清CRP水平改善
Karyana M （2022）^[23]	5×10⁷/10×10⁷，静脉输注，1次	输注期间和输注24 h后没有发生治疗相关不良事件；患者存活率为100%，3组之间的临床结果无明显差异
O. Ercelen N （2021）^[36]	（1 ~ 2）×10⁶/kg，静脉输注，1次	UC-MSC治疗是安全的，有很大的潜力被用作COVID-19重症患者的治疗方法
Sengupta, V. （2020）^[43]	静脉输注，1次	骨髓间充质干细胞来源外泌体安全性较好，并能够恢复氧合功能、下调细胞因子、发挥免疫功能，是重型COVID19的有效治疗方式
Hashemian SR （2021）^[38]	200 × 10⁶ cells隔日	MSCs治疗可显著降低重型COVID-19患者炎症因子水平
Chu M （2022）^[11]	5 mL （浓度7.66e + 0.8 to 7.00e + 0.7 particles/mL），雾化吸入，2次/天（8:30，16:00，每次10分钟）	针对轻症COVID-19肺炎病例，雾化msc来源的外泌体未引起急性或继发性过敏反应，但可促进肺部病变的吸收和缩短住院时间
Adas G （2021）^[18]	1×10⁶/kg，静脉输注，3次（day 1，2，3）	抑制了细胞因子风暴并减缓了疾病进展。MSC介导的生长和分化减少了对受损器官的损伤，加速了受损器官的恢复。降低了死亡率，减少了ICU住院时间，并且具有良好的安全性
Shu L （2020）^[15]	1×10⁶/kg，静脉输注	显著降低了COVID-19患者的疾病进展及死亡率；症状改善时间缩短，C反应蛋白和IL-6降低，肺部炎症改善时间缩短
Dilogo IH （2021）^[40]	1×10⁶/kg，静脉输注	治疗组患者生存率显著提高，IL-6水平显著降低；无治疗相关严重不良反应
Leng Z （2020）^[62]	1×10⁶ /kg，静脉输注，1次	MSCs治疗可改善COVID-19患者的预后；可能机制是MSCs可调节炎症反应，促进组织修复和再生
Zarrabi M （2023）^[63]	MSCs：（100 × 10⁶）±10%、EVs：（100× 10⁶）±10%分泌，静脉输注，2次（间隔48 h）	MSCs联合MSCs源性EVs安全可耐受；可有效改善ARDS患者细胞因子风暴

参考文献	ID	国家	研究设计	纳入患者	患者例数	细胞来源
Monsel A （2022）^[31]	NCT04333368	法国	多中心、双盲、随机、安慰剂对照、2b期临床试验	ARDS	47 （治疗组：22；对照组：25）	脐带间充质干细胞
Wick KD （2021）^[61]	NCT02097641	美国	多中心、双盲、随机、安慰剂对照、2a期临床试验	ARDS（中度至重度）	27 （治疗组：17；对照组：10）	骨髓间充质干细胞
Zhu YG （2022）^[17]	NCT04276987	中国	单臂、开放标签、2a期临床试验	重型、危重型COVID-19	7	脂肪间充质干细胞外泌体
Lanzoni G （2021）^[32]	NCT04355728	美国	双盲、随机、1/2a期临床试验	ARDS	24 （治疗组：12；对照组：12）	脐带间充质干细胞
Kouroupis D （2021）^[29]	NA	美国	双盲、随机、1/2a期临床试验	ARDS	24 （治疗组：12；对照组：12）	脐带间充质干细胞
Grégoire, C. （2022）^[39]	NCT04445454	比利时	1/2期临床试验	重型、危重型COVID-19	8	骨髓间充质干细胞
Sadeghi, B. （2021）^[37]	IRCT2017010531786N1	伊朗	1/2期临床试验	ARDS	10	胎盘间充质干细胞
Fathi-Kazerooni M （2022）^[21]	NCT05019287	伊朗	随机、双盲、安慰剂对照、1/2期临床试验	ARDS	30 （治疗组：15；对照组：15）	间充质干细胞来源外泌体
Rebelatto CLK （2022）^[28]	U1111-1254-9819	巴西	1/2期，单中心，随机，双盲，安慰剂对照，临床试验	重型、危重型COVID-19	17 （治疗组：11；对照组：6）	脐带间充质干细胞
Bowdish, M. E. （2023）^[20]	NCT04371393	美国	多中心、随机、平行、双盲、安慰剂对照、3期临床试验	ARDS（中度至重度）	223 （治疗组：112；对照组：110）	骨髓间充质干细胞
Shi, L. （2021）^[13]	NCT04288102	中国	多中心、随机、双盲、安慰剂对照、2期临床试验	重型、危重型COVID-19	100 （治疗组：65；对照组：35）	脐带间充质干细胞
Saleh, M. （2021）^[33]	IRCT20190717044241N2	伊朗	单中心、开放标签、1期临床试验	重型、危重型COVID-19	5	脐带华通胶源间充质干细胞
Xu, X. （2021）^[16]	ChiCTR2000029606	中国	多中心、开放标签、非随机、平行对照1期临床实验	重型、危重型COVID19	44 （治疗组：26；对照组：18）	宫血间充质干细胞
参考文献	治疗方案	主要发现
Monsel A （2022）^[31]	3×10⁶/k，静脉输注，3次（day 1, 3, 5）	治疗组患者在D0和D7之间的PaO2/ fio2比值增幅较大；在治疗期间或之后（直至D28），重复输入UC-MSCs未伴发任何严重不良事件
Wick KD （2021）^[61]	10 × 10⁶/kg，单剂	气道标志物在MSC组和安慰剂组之间存在差异；Ang-2与无呼吸机天数（vfd）之间存在关联；气道RAGE与RALE之间存在关联
Zhu YG （2022）^[17]	haMSCsExos，（2.0 × 10⁸ nano vesicles）连续使用5天	MSC外泌体未引起急性过敏或继发性过敏反应；MSC外泌体可促进肺部病变的吸收和缩短住院时间
Lanzoni G （2021）^[32]	（100±20） ×10⁶，静脉输注，2次（D0和D3）	UC-MSCs治疗COVID-19无治疗相关严重不良反应，是安全的；UC-MSCs治疗与参与COVID-19"细胞因子风暴"的一系列炎性细胞因子显著减少相关。UC-MSCs治疗与患者生存率和恢复时间显著改善相关
Kouroupis D （2021）^[29]	NA	UC-MSC治疗6天后sTNFR2水平明显升高，TNFα和TNFβ水平降低
Grégoire, C. （2022）^[39]	3×10⁶ /kg，静脉输注，3次（day 0，3，6）	MSC治疗COVID 19的安全性较好；能显著降低28天和60天重型COVID19患者的死亡率
Sadeghi, B. （2021）^[37]	1×10⁶ /kg,静脉输注，1~2次（第2次至少间隔3天）	胎盘来源蜕膜干细胞是安全的；能够改善COVID 19患者氧合水平，降低炎症因子水平，减少气管渗出
Fathi-Kazerooni M （2022）^[21]	5mL MenSCs外泌体，5次（连续5天）	MSC外泌体注射安全且耐受性良好；MSC外泌体注射改善缺氧，肺部受累，恢复免疫系统功能，控制细胞因子风暴
Rebelatto CLK （2022）^[28]	5×10⁵ /kg，静脉输注，3次（间隔48 h）	静脉注射3次UC-MSC后的安全性评价仅表现出轻微的AE，且与细胞输液无关；UC-MSCs在短时间内对患者的康复显示出有益的效果
Bowdish, M. E. （2023）^[20]	2×10⁶ /kg，静脉输注，2次（day 0, 4）	间充质细胞治疗安全性较好；未明显改善中重度COVID-19相关ARDS患者的30天生存率及60天内无呼吸机天数
Shi, L. （2021）^[13]	4×10⁷，静脉输注，3次（day1, 3, 6）	UC-MSCs治疗能够促进肺实变的消退，对COVID-19肺损伤患者是一种安全且潜在有效的治疗方法
Saleh, M. （2021）^[33]	150×10⁶，静脉输注, 3次（day 1, 3, 6）	MSC治疗可改善COVID-19患者的免疫功能，抑制炎症反应
Xu, X. （2021）^[16]	3次共7×10⁷，静脉输注，3次（day 1, 3, 5）	重症和危重型COVID-19患者的死亡率降低。呼吸困难的症状得到改善，是重症和危重症患者可选的有效治疗方式
参考文献	ID	国家	研究设计	纳入患者	患者例数	细胞来源
Aghayan, H. R. （2022）^[19]	IRCT20200621047859N4	伊朗	非盲、1期临床	ARDS	20 （治疗组：10；对照组：10）	胎盘间充质干细胞
Meng F（2020）^[12]	NCT04252118	中国	非随机、开放标签、1期临床试验	COVID-19患者	18 （治疗组：9；对照组：9）	脐带间充质干细胞
Kaffash Farkhad N （2022）^[22]	IRCT20160809029275N1	伊朗	安慰剂对照、1期临床试验	COVID-19非重症ARDS.	20 （治疗组：10；对照组：10）	脐带间充质干细胞
Karyana M （2022）^[23]	NCT04535856	印度尼西亚	随机、双盲、安慰剂对照、1期临床试验	低危COVID-19.	9	DW间充质干细胞
O. Ercelen N （2021）^[36]	/	土耳其	临床试验	重型和危重型COVID19	210 （治疗组：99；对照组：111）	脐带间充质干细胞
Sengupta, V. （2020）^[43]	/	美国	单中心、非随机、开放标签、前瞻性队列研究	重型COVID19	27	骨髓间充质干细胞来源外泌体
Hashemian SR （2021）^[38]	none	伊朗	病例系列分析	ARDS	11	脐带/胎盘间充质干细胞
Chu M （2022）^[11]	ChiCTR2000030261	中国	探索性临床试验	COVID-19	46 （治疗组：7；对照组：39）	脐带间充质干细胞来源外泌体
Adas G （2021）^[18]	NCT04392778	土耳其	干预性、1/2期临床试验	ARDS（重度）	30 （治疗组：10；对照组：20）	脐带华通胶源间充质干细胞
Shu L （2020）^[15]	NA	中国	单中心、开放标签、随机对照临床试验	COVID-19	41 （治疗组：12；对照组：29）	脐带间充质干细胞
Dilogo IH （2021）^[40]	NCT04457609	印度尼西亚	多中心、双盲、随机对照临床试验	COVID-19	40 （治疗组：20；对照组：20）	脐带间充质干细胞
Leng Z （2020）^[62]	ChiCTR2000029990	中国	探索性临床试验	COVID-19	10 （治疗组：7；对照组：3）	间充质干细胞
Zarrabi M （2023）^[63]	IRCT20200217046526N2	伊朗	多中心随机对照临床试验	ARDS	43 （MSCs组：11；MSCs联合EVs：8；对照组：24）	间充质干细胞、外泌体
参考文献	治疗方案	主要发现
Aghayan, H. R. （2022）^[19]	1 × 10⁶/kg，静脉输注，1次	在COVID-19相关ARDS患者中静脉注射PL-MSCs是安全可行的
Meng F （2020）^[12]	3 × 10⁷，3次，静脉输注，3次（day 1，3，6）	输注UC-MSCs无严重不良事件发生。肺部病变在6天内得到良好控制，炎症细胞因子减少，PaO2/FiO2改善
Kaffash Farkhad N （2022）^[22]	1×10⁶/kg，静脉输注，3次（day 1，3，5）	细胞移植后无严重不良反应；SPO2/FIO2比值及血清CRP水平改善
Karyana M （2022）^[23]	5×10⁷/10×10⁷，静脉输注，1次	输注期间和输注24 h后没有发生治疗相关不良事件；患者存活率为100%，3组之间的临床结果无明显差异
O. Ercelen N （2021）^[36]	（1 ~ 2）×10⁶/kg，静脉输注，1次	UC-MSC治疗是安全的，有很大的潜力被用作COVID-19重症患者的治疗方法
Sengupta, V. （2020）^[43]	静脉输注，1次	骨髓间充质干细胞来源外泌体安全性较好，并能够恢复氧合功能、下调细胞因子、发挥免疫功能，是重型COVID19的有效治疗方式
Hashemian SR （2021）^[38]	200 × 10⁶ cells隔日	MSCs治疗可显著降低重型COVID-19患者炎症因子水平
Chu M （2022）^[11]	5 mL （浓度7.66e + 0.8 to 7.00e + 0.7 particles/mL），雾化吸入，2次/天（8:30，16:00，每次10分钟）	针对轻症COVID-19肺炎病例，雾化msc来源的外泌体未引起急性或继发性过敏反应，但可促进肺部病变的吸收和缩短住院时间
Adas G （2021）^[18]	1×10⁶/kg，静脉输注，3次（day 1，2，3）	抑制了细胞因子风暴并减缓了疾病进展。MSC介导的生长和分化减少了对受损器官的损伤，加速了受损器官的恢复。降低了死亡率，减少了ICU住院时间，并且具有良好的安全性
Shu L （2020）^[15]	1×10⁶/kg，静脉输注	显著降低了COVID-19患者的疾病进展及死亡率；症状改善时间缩短，C反应蛋白和IL-6降低，肺部炎症改善时间缩短
Dilogo IH （2021）^[40]	1×10⁶/kg，静脉输注	治疗组患者生存率显著提高，IL-6水平显著降低；无治疗相关严重不良反应
Leng Z （2020）^[62]	1×10⁶ /kg，静脉输注，1次	MSCs治疗可改善COVID-19患者的预后；可能机制是MSCs可调节炎症反应，促进组织修复和再生
Zarrabi M （2023）^[63]	MSCs：（100 × 10⁶）±10%、EVs：（100× 10⁶）±10%分泌，静脉输注，2次（间隔48 h）	MSCs联合MSCs源性EVs安全可耐受；可有效改善ARDS患者细胞因子风暴

[1]	Jiaxuan Liu, Binghe Xu. Annual advancement of clinical research on breast cancer in China [J]. Chinese Journal of Breast Disease(Electronic Edition), 2023, 17(05): 259-265.
[2]	Jinglong He, Hongxi Shang, Min Hao, Wei Xie, Minghong Gao, Wei Sun, Anqing Liu. Clinical effect of multiple joints replacements in patients with severe rheumatoid arthritis [J]. Chinese Journal of Joint Surgery(Electronic Edition), 2023, 17(06): 860-864.
[3]	Yangwenxiang Wei, Haoran Huang, Yuhao Liu, Zhenqiu Chen, Haibin Wang, Chi Zhou. Outlooks and challenges in cell therapy of osteonecrosis of femoral head [J]. Chinese Journal of Joint Surgery(Electronic Edition), 2023, 17(05): 694-700.
[4]	Hua Zhang, Yu Sun, Shijian Xiang, Yingmei Li, Xiaoqun Wang. Research on chemosensitivity evaluation using circulating tumor cells in advanced gastrointestinal cancer [J]. Chinese Archives of General Surgery(Electronic Edition), 2023, 17(06): 422-425.
[5]	Haiqin Tang, Xiuzhi Guo, Xiaosu Zhu, Shidi Zhao. Clinical safety study of "tunnel method" laparoscopic anatomic left hemihepatectomy [J]. Chinese Journal of Operative Procedures of General Surgery(Electronic Edition), 2023, 17(06): 674-677.
[6]	Qingqing Zhu, Zhenqi Wei. Application value of self-efficacy management during perioperative period in patients with inguinal hernia [J]. Chinese Journal of Hernia and Abdominal Wall Surgery(Electronic Edition), 2023, 17(06): 773-777.
[7]	Fengjie Wang, Liguang Wang, Shan Liao, Ying Liu, Rongdang Fu, Huanwei Chen. Safety and efficacy of laparoscopic right hemihepatectomy for hepatocellular carcinoma [J]. Chinese Journal of Hepatic Surgery(Electronic Edition), 2023, 12(05): 517-522.
[8]	Ruiqi Gu, Hongsheng Fang, Guoxiang Cai. Application and progress of circulating tumor DNA detection technology in the diagnosis and treatment of colorectal cancer [J]. Chinese Journal of Colorectal Diseases(Electronic Edition), 2023, 12(06): 453-459.
[9]	Jiafa Ren, Buyun Wu, Changying Xing, Huijuan Mao. Advances in the basic and clinical research on acute kidney injury in 2022 [J]. Chinese Journal of Kidney Disease Investigation(Electronic Edition), 2023, 12(05): 276-281.
[10]	Wenlong Liang, Jie Cao, Qing Huang, Yong Lin, Hongli Huang, Ping Yang, Guanwei Li, He Hu. Efficacy and safety analysis of sintilimab combined with regofenib in the treatment of advanced colorectal cancer [J]. Chinese Journal of Digestion and Medical Imageology(Electronic Edition), 2023, 13(06): 409-413.
[11]	Lijiao Jiang, Feng Zhang, Yuping Zhou. Clinical efficacy observation of treating elderly patients with acute non-variceal upper gastrointestinal hemorrhage using the MDT model [J]. Chinese Journal of Digestion and Medical Imageology(Electronic Edition), 2023, 13(06): 520-524.
[12]	Jingxu Zhang, Defang Li, Shangke You, Yutian Zhang. Clinical efficacy of bevacizumab and anlotinib combined with oxaliplatin in the treatment of advanced rectal cancer [J]. Chinese Journal of Digestion and Medical Imageology(Electronic Edition), 2023, 13(05): 289-293.
[13]	Jing Sheng, Yong Mei, Pei Xia, Xiaolin Wang. Clinical study of second-line treatment of advanced gastric cancer with ubenimex combined with irinotecan [J]. Chinese Journal of Digestion and Medical Imageology(Electronic Edition), 2023, 13(05): 317-321.
[14]	Yingqian Li, Huashan Li. Evaluation of treatment methods for complete rectal prolapse: a real world study [J]. Chinese Journal of Clinicians(Electronic Edition), 2023, 17(06): 700-705.
[15]	Danyang Tian, Xiaoxuan Liu, Shan Ye, Xinran Ma, Dongsheng Fan, Yu Fu. The impact of COVID-19 on the standardized training of neurology residents [J]. Chinese Journal of Cerebrovascular Diseases(Electronic Edition), 2023, 17(05): 499-504.

Please choose a citation manager

Content to export