ZEB1 通过调控Wnt/β-catenin 信号通路促进前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-1221.2025.03.004

目的

探究锌指E-盒结合同源盒1 （ZEB1）是否通过调控Wnt/β-catenin 信号通路促进前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭。

方法

向前列腺癌细胞PC-3、LNCaP 中转染siZEB1和Wnt3a 过表达质粒，依次分为对照，siZEB1 组和siZEB1+OE-Wnt3a 组。实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）检测人正常前列腺上皮细胞RWPE1 和前列腺癌细胞PC-3、LNCaP 中ZEB1、Wnt3a、β-catenin、c-Myc、Cyclin D1、E-cadherin 及N-cadherin mRNA 表达量；Western blot 检测前列腺癌细胞PC-3、LNCaP 中Wnt3a、β-catenin、c-Myc、Cyclin D1、E-cadherin 及N-cadherin 蛋白的含量；CCK-8 实验以及平板克隆实验检测不同分组处理后的前列腺癌细胞增殖变化；划痕实验、侵袭测定（Transwell）实验检测不同分组处理后前列腺癌细胞的侵袭与迁移。两组间比较采用独立样本t 检验，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验。

结果

与RWPE1细胞相比，前列腺癌细胞PC-3、LNCaP中ZEB1 mRNA表达（1.99 ±0.11、1.96 ± 0.13 比1.00 ± 0.05）上调（P 均＜ 0.05）。转染siZEB1 后，与对照比较，siZEB1 组PC-3、LNCaP 细胞活性降低，克隆细胞数目[PC-3 细胞：（21.33 ± 2.05）比（48.67 ± 3.68）个，LNCaP 细胞：（21.67 ± 2.87）比（47.33 ± 2.05）个］减少，迁移率[（30.67 ± 2.49）%比（48.33 ±2.49）%，（28.33 ± 3.40）%比（43.00 ± 2.94）%］、侵袭数目[（43.00 ± 3.56）比（64.00 ± 3.74）个，（42.67 ± 4.50）比（61.33 ± 2.62）个］降低，凋亡率[（9.63 ± 0.66）% 比（1.25 ± 0.34）%，（9.34 ±0.72）% 比（1.54 ± 0.42）%］上升（P 均＜ 0.001）。转染siZEB1 后，与对照比较，siZEB1 组PC-3、LNCaP 细胞中Wnt3a、c-Myc、Cyclin D1、N-cadherin 蛋白表达和mRNA 表达、β-catenin蛋白表达下降， E-cadherin 蛋白表达和mRNA 表达上升；同时转染siZEB1 和OE-Wnt3a 后，与siZEB1 组比较，siZEB1+OE-Wnt3a 组Wnt3a、c-Myc、Cyclin D1、E-cadherin、N-cadherin 蛋白表达和mRNA 表达以及β-catenin 蛋白表达部分恢复（P 均＜ 0.05）。同时转染siZEB1 和OE-Wnt3a 后，与siZEB1 组比较，siZEB1+OE-Wnt3a 组中PC-3、LNCaP 细胞活性、克隆细胞数目[PC-3 细胞：（35.67 ± 2.05）比（18.33 ± 2.87）个，LNCaP 细胞：（31.33 ± 2.52）比（15.00 ±3.61）个］、迁移率[（50.67 ± 3.30）%比（43.67 ± 3.68）%，（53.67 ± 3.21）%比（41.33 ± 5.50）%］、侵袭数目[（35.67 ± 1.24）比（24.00 ± 2.45）个，（34.33 ± 4.04）比（22.00 ± 3.00）个］上升，凋亡率[（6.74 ± 0.73）%比（9.75 ± 1.08）%，（8.30 ± 0.47）%比（11.50 ± 0.56）%］降低（P 均＜ 0.05）。

结论

ZEB1 通过调控Wnt/β-catenin 信号通路，在前列腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡中发挥重要作用。敲低ZEB1 可抑制前列腺癌细胞的恶性表型，而Wnt3a 的过表达能够部分逆转这种抑制作用。

关键词: 前列腺癌, ZEB1, Wnt/β-catenin 信号通路, 增殖, 迁移

Objective

To explore whether zinc finger E-box binding homeobox 1 （ZEB1）promotes the proliferation， migration and invasion of prostate cancer cells by regulating the Wnt/β-catenin signaling pathway.

Methods

siZEB1 and Wnt3a overexpression plasmids were transfected into PC-3 and LNCaP prostate cancer cells， and named control group， the siZEB1 group， and the siZEB1+OE-Wnt3a group， respectively. Real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction （RT-qPCR） was used to detect the mRNA expression levels of ZEB1， Wnt3a， β-catenin，c-Myc， Cyclin D1， E-cadherin， N-cadherin in human normal prostate epithelial cell RWPE- 1 and PC-3， LNCaP prostate cancer cells. Western blot was used to detect the protein contents of Wnt3a，β-catenin， c-Myc， Cyclin D1， E-cadherin and N-cadherin in PC-3 as well as LNCaP prostate cancer cells. Cell counting kit-8 （CCK-8） assay and plate clone assay were used to detect the proliferation changes of prostate cancer cells after different treatments. Scratch assay and Transwell assay were used to detect the invasion and migration ability of prostate cancer cells after different treatments.Independent sample t-test was used for comparison between two groups， one- way ANOVA was used for comparison among multiple groups， and LSD-t test was used for pairwise comparison between groups.

Results

Compared with RWPE1 cells， the expression level of ZEB1 mRNA in prostate cancer cells PC-3 and LNCaP were upregulated [（1.99 ± 0.11），（1.96 ± 0.13） vs （1.00 ± 0.05）］（both P ＜ 0.05）. Compared with the control group， the viability， the colony numbers [PC-3 cells：（21.33 ± 2.05） vs （48.67 ± 3.68） cells， LNCaP cells：（21.67 ± 2.87） vs （47.33 ± 2.05） cells］， the migration rate [PC-3 cells：（30.67 ± 2.49）% vs （48.33 ± 2.49）%， LNCaP cells：（28.33 ± 3.40） %vs （43.00 ± 2.94）%］， and the number of invaded cells [PC-3 cells：（43.00 ± 3.56） vs （64.00 ± 3.74）cells， and LNCaP cells：（42.67 ± 4.50） vs （61.33 ± 2.62）cells］ were decreased in cells transfected with siZEB1 （all P ＜ 0.05）， while the apoptosis rate [PC- 3 cells：（9.63 ± 0.66）% vs （1.25 ± 0.34）%，LNCaP cells：（9.34 ± 0.72）% vs （1.54 ± 0.42）%］ were increased （all P ＜ 0.001）. Compared with the control group， the expression levels of protein and mRNA of Wnt3a， c-Myc， Cyclin D1， N-cadherin andthe expression of β-catenin protein was down-regulated， while the expression levels of of E-cadherin protein and mRNA in PC-3 and LNCaP cells after transfected with siZEB1 （all P ＜ 0.05），which could be partially restored after co-transfection of siZEB1 and OE- Wnt3a. After co-transfection of siZEB1 and OE-Wnt3a， the viability， the colony number [PC-3 cells：（35.67 ± 2.05） vs （18.33 ±2.87） cells； LNCaP cells：（31.33 ± 2.52） vs （15.00 ± 3.61） cells］， the migration rate [PC- 3 cells：（50.67 ± 3.30）% vs （43.67 ± 3.68）%； LNCaP cells：（53.67 ± 3.21）% vs （41.33 ± 5.50）%］（all P ＜ 0.05）， the invaded cell number [PC-3 cells：（35.67 ± 1.24） vs （24.00 ± 2.45） cells； LNCaP cells：（34.33 ± 4.04） vs （22.00 ± 3.00） cells］（all P ＜ 0.05） were increased， and the apoptosis rate was decreased [PC-3 cells：（6.74 ± 0.73）% vs （9.75 ± 1.08）% ； LNCaP cells：（8.30 ± 0.47）%vs （11.50 ± 0.56）%］（all P ＜ 0.05） in PC-3 and LNCaP cells compared with siZEB1 group.

Conclusion

ZEB1 plays a significant role in the proliferation， migration， invasion， and apoptosis of prostate cancer cells by regulating the Wnt/β-catenin signaling pathway. Knockdown of ZEB1 can significantly inhibit the malignant phenotype of prostate cancer cells， while overexpression of Wnt3a can partially reverse this inhibitory effect.

Key words: Prostate cancer, ZEB1, Wnt/β-catenin signaling pathway, Proliferation, Migration

表1 PCR 引物序列信息

基因	序列（ 5' → 3'）	预期扩增长度（ bp）
ZEB1	上游GATGATGAATGCGAGTCAGATGC	86
	下游ACAGCAGTGTCTTGTTGTTGT
β-catenin	上游CTGAGGAGCAGCTTCAGTCC	161
	下游CCATCAAATCAGCTTGAGTAGCC
Wnt3a	上游TAGGAAGAGAGGTCCAGCCC	186
	下游CTCCAGGAAAGCGGACCATT
c-MYC	上游GGCTCCTGGCAAAAGGTCA	119
	下游CTGCGTAGTTGTGCTGATGT
Cyclin D1	上游GCTGCGAAGTGGAAACCATC	135
	下游CCTCCTTCTGCACACATTTGAA
N-cadherin	上游GGGAAATGGAAACTTGATGGC	164
	下游AAATCTGCAGGCTCACTGCT
E-cadherin	上游CGAGAGCTACACGTTCACGG	119
	下游GGGTGTCGAGGGAAAAATAGG
GAPDH	上游ACAACTTTGGTATCGTGGAAGG	101
	下游GCCATCACGCCACAGTTTC

表1 PCR 引物序列信息

基因	序列（ 5' → 3'）	预期扩增长度（ bp）
ZEB1	上游GATGATGAATGCGAGTCAGATGC	86
	下游ACAGCAGTGTCTTGTTGTTGT
β-catenin	上游CTGAGGAGCAGCTTCAGTCC	161
	下游CCATCAAATCAGCTTGAGTAGCC
Wnt3a	上游TAGGAAGAGAGGTCCAGCCC	186
	下游CTCCAGGAAAGCGGACCATT
c-MYC	上游GGCTCCTGGCAAAAGGTCA	119
	下游CTGCGTAGTTGTGCTGATGT
Cyclin D1	上游GCTGCGAAGTGGAAACCATC	135
	下游CCTCCTTCTGCACACATTTGAA
N-cadherin	上游GGGAAATGGAAACTTGATGGC	164
	下游AAATCTGCAGGCTCACTGCT
E-cadherin	上游CGAGAGCTACACGTTCACGG	119
	下游GGGTGTCGAGGGAAAAATAGG
GAPDH	上游ACAACTTTGGTATCGTGGAAGG	101
	下游GCCATCACGCCACAGTTTC

图1 敲低ZEB1 抑制前列腺癌细胞活性和克隆形成能力注：a 图为RT-qPCR 检测RWPE1、PC-3 及LNCaP 细胞中ZEB1 mRNA 表达含量（n = 3）；b 图为RT-qPCR 检测siZEB1 在前列腺癌细胞PC-3、LNCaP中的转染效率（n = 3）；c 图为平板克隆实验检测，正常视野下观察与对照组比较，ziZEB1 组克隆形成数减少；^***P ＜ 0.001

表2 敲低ZEB1 对前列腺癌细胞活性的影响（± s）

分组	实验次数	PC-3				LNCap
分组	实验次数	0 h	24 h	48 h	72 h	0 h	24 h	48 h	72 h
对照	3	0.12 ± 0.02	0.85 ± 0.04	1.01 ± 0.06	1.12 ± 0.06	0.10 ± 0.01	0.85 ± 0.03	1.03 ± 0.06	1.07 ± 0.05
siZEB1	3	0.10 ± 0.01	0.68 ± 0.02	0.79 ± 0.04	0.90 ± 0.05	0.11 ± 0.01	0.70 ± 0.03	0.79 ± 0.06	0.86 ± 0.06
t值		1.189	6.360	5.023	5.009	0.673	5.420	5.041	4.610
P值		0.300	0.003	0.007	0.007	0.538	0.006	0.007	0.010
F 组间/F时间/F 交互			5358.384/649.613/9.163				3205.177/724.065/13.224
P 组间/P 时间/P 交互			＜ 0.001/＜ 0.001/0.002				＜ 0.001/＜ 0.001/＜0.001

表2 敲低ZEB1 对前列腺癌细胞活性的影响（± s）

分组	实验次数	PC-3				LNCap
分组	实验次数	0 h	24 h	48 h	72 h	0 h	24 h	48 h	72 h
对照	3	0.12 ± 0.02	0.85 ± 0.04	1.01 ± 0.06	1.12 ± 0.06	0.10 ± 0.01	0.85 ± 0.03	1.03 ± 0.06	1.07 ± 0.05
siZEB1	3	0.10 ± 0.01	0.68 ± 0.02	0.79 ± 0.04	0.90 ± 0.05	0.11 ± 0.01	0.70 ± 0.03	0.79 ± 0.06	0.86 ± 0.06
t值		1.189	6.360	5.023	5.009	0.673	5.420	5.041	4.610
P值		0.300	0.003	0.007	0.007	0.538	0.006	0.007	0.010
F 组间/F时间/F 交互			5358.384/649.613/9.163				3205.177/724.065/13.224
P 组间/P 时间/P 交互			＜ 0.001/＜ 0.001/0.002				＜ 0.001/＜ 0.001/＜0.001

图2 光学显微镜下观察敲低ZEB1 后前列腺癌细胞迁移变化（×100）注：与对照组比较，ziZEB1 组前列腺癌细胞PC-3、LNCaP 迁移率下降，标尺为200 μm；^**P ＜ 0.01

图3 光学显微镜下观察敲低ZEB1 后前列腺癌细胞侵袭能力变化（×200，结晶紫染色）注：与对照组比较，ziZEB1 组前列腺癌细胞PC-3、LNCaP 侵袭数量下降，标尺为50 μm；^***P ＜ 0.001

图4 流式细胞术检测敲低ZEB1 后对前列腺癌细胞凋亡的影响注：与对照组比较，ziZEB1 组前列腺癌细胞PC-3、LNCaP 凋亡率增加；^***P ＜ 0.001

图5 Western blot 检测前列腺癌细胞PC-3、LNCap 转染siZEB1 及过表达Wnt3a 质粒后Wnt/β-catenin 信号通路的蛋白表达

表3 转染siZEB1 对前列腺癌细胞中Wnt/β-catenin 信号通路蛋白表达的影响（± s）

分组	实验次数	PC-3 细胞
分组	实验次数	Wnt3a	β-catenin	c-Myc	Cyclin D1	E-cadherin	N-cadherin
对照	3	1.00 ± 0.05	1.00 ± 0.01	1.00 ± 0.02	1.00 ± 0.01	1.00 ± 0.04	1.00 ± 0.01
siZEB1	3	0.32 ± 0.03^a	0.31 ± 0.02^a	0.25 ± 0.01^a	0.29 ± 0.01a	2.73 ± 0.11^a	0.24 ± 0.04^a
siZEB1+OE-Wnt3a	3	0.74 ± 0.05^ab	0.82 ± 0.02^ab	0.76 ± 0.03^ab	0.78 ± 0.02^ab	1.89 ± 0.07^ab	0.68 ± 0.01^ab
F值		20.162	59.315	40.244	149.33	24.592	34.846
P值		＜ 0.001	＜ 0.001	＜ 0.001	＜ 0.001	＜ 0.001	＜ 0.001
分组	实验次数	LNCaP 细胞
分组	实验次数	Wnt3a	β-catenin	c-Myc	Cyclin D1	E-cadherin	N-cadherin
对照	3	1.00 ± 0.01	1.00 ± 0.02	1.00 ± 0.03	1.00 ± 0.02	1.00 ± 0.02	1.00 ± 0.01
siZEB1	3	0.27 ± 0.02^a	0.27 ± 0.02^a	0.35 ± 0.02^a	0.24 ± 0.02^a	2.43 ± 0.07^a	0.27 ± 0.01^a
siZEB1+OE-Wnt3a	3	0.67 ± 0.02^ab	0.82 ± 0.03^ab	0.73 ± 0.03^ab	0.73 ± 0.04^ab	1.72 ± 0.02^ab	0.70 ± 0.01^ab
F值		37.032	53.335	35.217	32.116	36.475	43.792
P值		＜ 0.001	＜ 0.001	＜ 0.001	＜ 0.001	＜ 0.001	＜ 0.001

表3 转染siZEB1 对前列腺癌细胞中Wnt/β-catenin 信号通路蛋白表达的影响（± s）

分组	实验次数	PC-3 细胞
分组	实验次数	Wnt3a	β-catenin	c-Myc	Cyclin D1	E-cadherin	N-cadherin
对照	3	1.00 ± 0.05	1.00 ± 0.01	1.00 ± 0.02	1.00 ± 0.01	1.00 ± 0.04	1.00 ± 0.01
siZEB1	3	0.32 ± 0.03^a	0.31 ± 0.02^a	0.25 ± 0.01^a	0.29 ± 0.01a	2.73 ± 0.11^a	0.24 ± 0.04^a
siZEB1+OE-Wnt3a	3	0.74 ± 0.05^ab	0.82 ± 0.02^ab	0.76 ± 0.03^ab	0.78 ± 0.02^ab	1.89 ± 0.07^ab	0.68 ± 0.01^ab
F值		20.162	59.315	40.244	149.33	24.592	34.846
P值		＜ 0.001	＜ 0.001	＜ 0.001	＜ 0.001	＜ 0.001	＜ 0.001
分组	实验次数	LNCaP 细胞
分组	实验次数	Wnt3a	β-catenin	c-Myc	Cyclin D1	E-cadherin	N-cadherin
对照	3	1.00 ± 0.01	1.00 ± 0.02	1.00 ± 0.03	1.00 ± 0.02	1.00 ± 0.02	1.00 ± 0.01
siZEB1	3	0.27 ± 0.02^a	0.27 ± 0.02^a	0.35 ± 0.02^a	0.24 ± 0.02^a	2.43 ± 0.07^a	0.27 ± 0.01^a
siZEB1+OE-Wnt3a	3	0.67 ± 0.02^ab	0.82 ± 0.03^ab	0.73 ± 0.03^ab	0.73 ± 0.04^ab	1.72 ± 0.02^ab	0.70 ± 0.01^ab
F值		37.032	53.335	35.217	32.116	36.475	43.792
P值		＜ 0.001	＜ 0.001	＜ 0.001	＜ 0.001	＜ 0.001	＜ 0.001

表4 转染siZEB1 对前列腺癌细胞中Wnt/β-catenin 信号通路mRNA 表达的影响（± s）

分组	实验次数	PC-3 细胞
分组	实验次数	Wnt3a	β-catenin	c-Myc	Cyclin D1	E-cadherin	N-cadherin
对照	3	1.00 ± 0.2	1.00 ± 0.22	1.00 ± 0.17	1.00 ± 0.27	1.00 ± 0.10	1.00 ± 0.07
siZEB1	3	0.37 ± 0.07^a	1.02 ± 0.05	0.32 ± 0.04^a	0.35 ± 0.10^a	2.60 ± 0.14^a	0.38 ± 0.06^a
siZEB1+OE-Wnt3a	3	0.65 ± 0.04^ab	0.96 ± 0.05	0.71 ± 0.05^ab	0.70 ± 0.01^ab	1.75 ± 0.16^ab	0.77 ± 0.01^ab
F值		5.032	0.129	6.682	3.839	15.920	11.230
P值		0.007	0.881	0.002	0.018	＜ 0.001	＜ 0.001
分组	实验次数	LNCaP 细胞
分组	实验次数	Wnt3a	β-catenin	c-Myc	Cyclin D1	E-cadherin	N-cadherin
对照	3	1.00 ± 0.08	1.00 ± 0.21	1.00 ± 0.10	1.00 ± 0.02	1.00 ± 0.16	1.00 ± 0.18
siZEB1	3	0.27 ± 0.06^a	0.96 ± 0.09	0.29 ± 0.05^a	0.26 ± 0.06^a	2.77 ± 0.11^a	0.31 ± 0.04^a
siZEB1+OE-Wnt3a	3	0.64 ± 0.05^ab	1.00 ± 0.07	0.69 ± 0.04^ab	0.68 ± 0.02^ab	1.67 ± 0.14^ab	0.76 ± 0.04^ab
F值		12.341	0.108	10.892	22.232	15.415	6.425
P值		＜ 0.001	0.899	＜ 0.001	＜ 0.001	＜ 0.001	0.003

表4 转染siZEB1 对前列腺癌细胞中Wnt/β-catenin 信号通路mRNA 表达的影响（± s）

分组	实验次数	PC-3 细胞
分组	实验次数	Wnt3a	β-catenin	c-Myc	Cyclin D1	E-cadherin	N-cadherin
对照	3	1.00 ± 0.2	1.00 ± 0.22	1.00 ± 0.17	1.00 ± 0.27	1.00 ± 0.10	1.00 ± 0.07
siZEB1	3	0.37 ± 0.07^a	1.02 ± 0.05	0.32 ± 0.04^a	0.35 ± 0.10^a	2.60 ± 0.14^a	0.38 ± 0.06^a
siZEB1+OE-Wnt3a	3	0.65 ± 0.04^ab	0.96 ± 0.05	0.71 ± 0.05^ab	0.70 ± 0.01^ab	1.75 ± 0.16^ab	0.77 ± 0.01^ab
F值		5.032	0.129	6.682	3.839	15.920	11.230
P值		0.007	0.881	0.002	0.018	＜ 0.001	＜ 0.001
分组	实验次数	LNCaP 细胞
分组	实验次数	Wnt3a	β-catenin	c-Myc	Cyclin D1	E-cadherin	N-cadherin
对照	3	1.00 ± 0.08	1.00 ± 0.21	1.00 ± 0.10	1.00 ± 0.02	1.00 ± 0.16	1.00 ± 0.18
siZEB1	3	0.27 ± 0.06^a	0.96 ± 0.09	0.29 ± 0.05^a	0.26 ± 0.06^a	2.77 ± 0.11^a	0.31 ± 0.04^a
siZEB1+OE-Wnt3a	3	0.64 ± 0.05^ab	1.00 ± 0.07	0.69 ± 0.04^ab	0.68 ± 0.02^ab	1.67 ± 0.14^ab	0.76 ± 0.04^ab
F值		12.341	0.108	10.892	22.232	15.415	6.425
P值		＜ 0.001	0.899	＜ 0.001	＜ 0.001	＜ 0.001	0.003

图6 正常视野下观察前列腺癌细胞克隆形成数量（结晶紫染色）注：与对照组比较，ziZEB1 组克隆形成数减少；与ziZEB1 组比较，siZEB1+OE-Wnt3a 组克隆形成数增加；^*P ＜ 0.05，^**P ＜ 0.01 ，^***P ＜ 0.001

图7 光学显微镜下观察前列腺癌细胞迁移（×100）注：与对照组比较，ziZEB1 组细胞迁移率下降；与ziZEB1 组比较，siZEB1+OE-Wnt3a 组细胞迁移率增加；标尺为200 μm；^*P ＜ 0.05，^**P ＜ 0.01

图8 光学显微镜下观察前列腺癌细胞侵袭（结晶紫染色，×200）注：与对照组比较，ziZEB1 组侵袭细胞数量下降；与ziZEB1 组比较，siZEB1+OE-Wnt3a 组侵袭细胞数量增加；标尺为50 μm；^*P ＜ 0.05，^**P ＜ 0.01，^***P ＜ 0.001

图9 流式细胞术检测前列腺癌细胞凋亡注：与对照组比较，ziZEB1 组细胞凋亡率增加；与ziZEB1 组比较，siZEB1+OE-Wnt3a 组细胞凋亡率下降；^*P ＜ 0.05，^**P ＜ 0.01，^***P ＜ 0.001

表5 过表达Wnt3a 逆转ZEB1 敲低对前列腺癌细胞活性的影响（± s）

分组	实验次数	PC-3 细胞				LNCap 细胞
分组	实验次数	0 h	24 h	48 h	72 h	0 h	24 h	48 h	72 h
对照	3	0.08 ± 0.02	0.87 ± 0.02	1.00 ± 0.03	1.10 ± 0.02	0.08 ± 0.01	0.86 ± 0.02	0.99 ± 0.04	1.10 ± 0.03
siZEB1	3	0.09 ± 0.01	0.61 ± 0.03^a	0.75 ± 0.05 ^a	0.87 ± 0.04^a	0.08 ± 0.01	0.57 ± 0.03^a	0.73 ± 0.02^a	0.81 ± 0.04^a
siZEB1+OE-Wnt3a	3	0.10 ± 0.01	0.76 ± 0.02^ab	0.86 ± 0.03^ab	0.98 ± 0.04^ab	0.08 ± 0.01	0.74 ± 0.02^ab	0.85 ± 0.02^ab	0.95 ± 0.04^ab
F值		1.306	78.383	34.299	34.743	0.271	104.032	68.322	51.970
P值		0.338	＜ 0.001	＜ 0.001	＜ 0.001	0.772	＜ 0.001	＜ 0.001	＜ 0.001
F _组间/F_时间/F_交互			30746.148/1594.510/13.070				21050.270/2116.082/24.451
P _组间/P_时间/P_交互			＜ 0.001/＜ 0.001/＜ 0.001				＜ 0.001/＜ 0.001/＜ 0.001

表5 过表达Wnt3a 逆转ZEB1 敲低对前列腺癌细胞活性的影响（± s）

分组	实验次数	PC-3 细胞				LNCap 细胞
分组	实验次数	0 h	24 h	48 h	72 h	0 h	24 h	48 h	72 h
对照	3	0.08 ± 0.02	0.87 ± 0.02	1.00 ± 0.03	1.10 ± 0.02	0.08 ± 0.01	0.86 ± 0.02	0.99 ± 0.04	1.10 ± 0.03
siZEB1	3	0.09 ± 0.01	0.61 ± 0.03^a	0.75 ± 0.05 ^a	0.87 ± 0.04^a	0.08 ± 0.01	0.57 ± 0.03^a	0.73 ± 0.02^a	0.81 ± 0.04^a
siZEB1+OE-Wnt3a	3	0.10 ± 0.01	0.76 ± 0.02^ab	0.86 ± 0.03^ab	0.98 ± 0.04^ab	0.08 ± 0.01	0.74 ± 0.02^ab	0.85 ± 0.02^ab	0.95 ± 0.04^ab
F值		1.306	78.383	34.299	34.743	0.271	104.032	68.322	51.970
P值		0.338	＜ 0.001	＜ 0.001	＜ 0.001	0.772	＜ 0.001	＜ 0.001	＜ 0.001
F _组间/F_时间/F_交互			30746.148/1594.510/13.070				21050.270/2116.082/24.451
P _组间/P_时间/P_交互			＜ 0.001/＜ 0.001/＜ 0.001				＜ 0.001/＜ 0.001/＜ 0.001

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ZEB1 promotes the proliferation， migration and invasion of prostate cancer cells by regulating Wnt/β-catenin signaling pathway

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