类叶升麻苷通过上调miR-204对缺氧/复氧诱导H9C2细胞凋亡的抑制作用

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-1221.2022.03.003

目的

探讨类叶升麻苷对缺氧/复氧（H/R）处理大鼠心肌细胞（H9C2）损伤的影响及其分子机制。

方法

体外培养H9C2细胞，H/R （4 h/20 h）建立心肌细胞损伤模型，并采用1、10、100 μmol/L类叶升麻苷，转染miR-204模拟物阴性对照（miR-NC）、转染miR-204模拟物（miR-24），100 μmol/L类叶升麻苷干预+转染miR-204抑制剂阴性对照、100 μmol/L类叶升麻苷+转染miR-204抑制剂干预H/R细胞。分别进行RT-qPCR、MTT、流式细胞术、Western blot检测miR-204表达水平、细胞活力、细胞凋亡率和相关蛋白表达，利用相应试剂盒检测乳酸脱氢酶（LDH）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测白细胞介素-6 （IL-6）、白细胞介素-β （IL-β）和肿瘤坏死因子-α （TNF-α）的含量。两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK-q检验。

结果

与心肌损伤模型比较，10、100 μmol/L类叶升麻苷的细胞凋亡率[（25.62±1.96）%比（18.17±1.27）%，（11.24±0.57）%]、Bax（0.71±0.05比0.51±0.04、0.29±0.03）、LDH [（243.16±11.31）比（121.22±4.52），（94.39±2.82）U/g]、MDA [（1.82±0.07）比（1.13±0.04），（0.92±0.04）nmol/mg]、IL-6 [（121.45±6.18）比（87.16±4.53），（47.11± 2.24）pg/mL]、IL-1β [（229.82±8.48）比（175.32±8.73），（113.14±5.63）pg/mL]和TNF-α表达水平[（138.18±6.60）比（92.24±4.04），（61.53±4.17）pg/mL]降低，Bcl-2 （0.18±0.01比0.35± 0.03、0.52±0.04）、SOD [（18.72±1.26）比（38.81±1.51），（45.43±1.29）U/mg]和GSH-Px表达水平[（58.74±2.28）比（89.24±2.82），（94.66±3.05）U/mg]升高（P均< 0.05）；与miR-NC比较，转染miR-204的细胞凋亡率[（24.12±1.12）%比（9.26±0.49）%]、Bax （0.62±0.04比0.25±0.02）、LDH [（229.11±8.47）比（86.32±5.92）U/g]、MDA [（1.75±0.08）比（0.85± 0.05）nmol/mg]、IL-6 [（134.47±7.31）比（55.26±2.13）pg/mL]、IL-1β [（211.14±9.70）比（98.11±3.18）pg/mL]和TNF-α表达水平[（152.92±3.49）比（51.34±2.66）pg/mL]降低，Bcl-2 （0.22±0.01比0.57±0.03）、SOD [（20.92±1.38）比（47.68±1.76）U/mg]和GSH-Px表达水平[（62.65±2.76）比（91.13±3.80）U/mg]升高（P < 0.05）；10、100 μmol/L类叶升麻苷可提高H/R诱导H9C2细胞中miR-204的表达水平（P < 0.05）；且下调miR-204逆转了类叶升麻苷对H/R处理H9C2细胞凋亡、氧化应激和炎症因子的影响。

结论

类叶升麻苷可能通过上调miR-204表达缓解H/R诱导的H9C2细胞损伤。

关键词: 类叶升麻苷, miR-204, 细胞凋亡, 氧化应激, 炎症因子

Objective

To investigate the effect and molecular mechanism of acteoside on injury of rat myocardial cells (H9C2) treated with hypoxia/reoxygenation (H/R) .

Methods

H9C2 cells were cultured in vitro, and H/R (4 h/20 h) was used to establish cardiomyocytes injury model. The H/R-induced cells were treated with 1, 10, 100 μmol/L acteoside, transfected with miR-204 mimics negative control (miR-NC) , miR-204 mimics (miR-204) , treated with 100 μmol/L acteoside plus transfected with miR-204 inhibitor negative control or miR- 204 inhibitor. RT-qPCR, MTT, flow cytometry and Western blot were used to detect miR-204 expression level, cell activity, apoptosis rate and the expression of related proteins, respectively. The corresponding kits were used to detect the expression levels of lactate dehydrogenase (LDH) , malondialdehyde (MDA) , superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GSH-PX) . ELISA was used to evaluate the levels of interleukin-6 (IL-6) , interleukin-β (IL-β) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) . Independent sample t test was used for comparison between two groups, one-way analysis of variance (ANOVA) was used for comparison between multiple groups, and SNK-q test was used for pair wise comparison between groups.

Results

Compared with cardiomyocytes injury model, the apoptosis rate [ (25.62±1.96) % vs (18.17±1.27) %, (11.24±0.57) %], the expression levels of Bax (0.71±0.05 vs 0.51±0.04, 0.29±0.03) , LDH [ (243.16±11.31) vs (121.22±4.52) , (94.39±2.82) U/g], MDA [ (1.82±0.07) vs (1.13±0.04) , (0.92±0.04) nmol/mg], IL-6 [ (121.45±6.18) vs (87.16± 4.53) , (47.11±2.24) pg/mL], IL-1β [ (229.82±8.48) vs (175.32±8.73) , (113.14±5.63) pg/mL] and TNF-α [ (138.18±6.60) vs (92.24±4.04) , (61.53±4.17) pg/mL] were significantly decreased in 10 and 100 μmol/L acteoside groups, and the expression levels of Bcl-2 (0.18±0.01 vs 0.35±0.03, 0.52±0.04) , SOD [ (18.72±1.26) vs (38.81±1.51) , (45.43±1.29) U/mg] and GSH-Px [ (58.74±2.28) vs (89.24±2.82) , (94.66±3.05) U/mg] were significantly increased (P < 0.05) . Compared with miR-NC group, apoptosis rate [ (24.12±1.12) %vs (9.26±0.49) %], the expression levels of Bax (0.62±0.04 vs 0.25±0.02) , LDH [ (229.11±8.47) vs (86.32±5.92) U/g], MDA [ (1.75±0.08) vs (0.85±0.05) nmol/mg], IL-6 [ (134.47±7.31) vs (55.26±2.13) pg/mL], IL-1β[ (211.14±9.70) vs (98.11±3.18) pg/mL] and TNF-α[ (152.92±3.49 vs 51.34±2.66) pg/mL] were significantly decreased, and the expression levels of Bcl-2 (0.22±0.01vs 0.57±0.03) , SOD [ (20.92±1.38) vs (47.68±1.76) U/mg] and GSH-Px [ (62.65±2.76) vs (91.13±3.80) U/mg] were significantly increased in miR-204 group (P < 0.05) . 10, 100 μmol/L acteoside, significantly increased the expression level of miR-204 in H/R-induced cells. In addition, down-regulation of miR-204 reversed the effects of acteoside on the apoptosis, oxidative stress and inflammatory factor of H9C2 cells treated with H/R (P < 0.05) .

Conclusion

Acteoside may alleviate H/R-induced H9C2 cell injury by up-regulating the expression of miR-204.

Key words: Acteoside, miR-204, Apoptosis, Oxidative stress, Inflammatory factor

表1 引物序列信息

基因	序列（5'→3'）	预期扩增产物长度（bp）
miR-204	上游ACACTCCAGCTGGGTTCCCTTTGTCATCCT	68
	下游CTCAACTGGTGTCGTGGAGTCGGCAATTCAGTTGAGAGGCATAG
U6 （内参）	上游CTCGCTTCGGCAGCACATA	96
	下游AACGATTCACGAATTTGCGT

表1 引物序列信息

基因	序列（5'→3'）	预期扩增产物长度（bp）
miR-204	上游ACACTCCAGCTGGGTTCCCTTTGTCATCCT	68
	下游CTCAACTGGTGTCGTGGAGTCGGCAATTCAGTTGAGAGGCATAG
U6 （内参）	上游CTCGCTTCGGCAGCACATA	96
	下游AACGATTCACGAATTTGCGT

表2 类叶升麻苷对H9C2细胞活力的影响（ ± s）

分组	实验次数	存活率（%）
对照	3	100.00±5.37
心肌损伤模型	3	41.28±2.45^a
1 μmol/L	3	49.63±3.24^a
10 μmol/L	3	65.29±3.68^ab
100 μmol/L	3	83.35±3.11^b
200 μmol/L	3	89.19±4.34^b
300 μmol/L	3	85.43±5.18^b
F值		29.265
P值		< 0.001

表2 类叶升麻苷对H9C2细胞活力的影响（ ± s）

分组	实验次数	存活率（%）
对照	3	100.00±5.37
心肌损伤模型	3	41.28±2.45^a
1 μmol/L	3	49.63±3.24^a
10 μmol/L	3	65.29±3.68^ab
100 μmol/L	3	83.35±3.11^b
200 μmol/L	3	89.19±4.34^b
300 μmol/L	3	85.43±5.18^b
F值		29.265
P值		< 0.001

图1 类叶升麻苷对H/R处理H9C2细胞凋亡的影响注：a ~ e图分别为流式细胞术检测对照、模型、1、10、100 μmol/L类叶升麻苷后进行H/R处理的H9C2细胞凋亡率；f图为Western blot检测Bcl-2和Bax的蛋白表达水平

表3 类叶升麻苷对H/R处理H9C2细胞凋亡的影响（ ± s）

分组	实验次数	凋亡率（%）	Bcl-2/GAPDH	Bax/GADPH
对照	3	4.61±0.37	0.65±0.03	0.19±0.02
心肌损伤模型	3	25.62±1.96^a	0.18±0.01^a	0.71±0.05^a
1 μmol/L类叶升麻苷	3	23.46±1.09^a	0.23±0.01^a	0.64±0.03^a
10 μmol/L类叶升麻苷	3	18.17±1.27^ab	0.35±0.03^ab	0.51±0.04^ab
100 μmol/L类叶升麻苷	3	11.24±0.57^ab	0.52±0.04^ab	0.29±0.03^ab
F值		160.133	162.208	118.381
P值		< 0.001	< 0.001	< 0.001

表3 类叶升麻苷对H/R处理H9C2细胞凋亡的影响（ ± s）

分组	实验次数	凋亡率（%）	Bcl-2/GAPDH	Bax/GADPH
对照	3	4.61±0.37	0.65±0.03	0.19±0.02
心肌损伤模型	3	25.62±1.96^a	0.18±0.01^a	0.71±0.05^a
1 μmol/L类叶升麻苷	3	23.46±1.09^a	0.23±0.01^a	0.64±0.03^a
10 μmol/L类叶升麻苷	3	18.17±1.27^ab	0.35±0.03^ab	0.51±0.04^ab
100 μmol/L类叶升麻苷	3	11.24±0.57^ab	0.52±0.04^ab	0.29±0.03^ab
F值		160.133	162.208	118.381
P值		< 0.001	< 0.001	< 0.001

表4 类叶升麻苷对H/R处理H9C2细胞氧化应激和炎症因子的影响（ ± s，n = 3）

分组	LDH（U/g）	MDA （nmol/mg）	SOD （U/mg）	GSH-Px （U/mg）	IL-6 （pg/mL）	IL-1β （pg/mL）	TNF-α （pg/mL）
对照	72.62±2.75	0.57±0.03	59.78±2.27	118.63±4.24	30.57±1.17	81.51±2.45	46.53±2.67
心肌损伤模型	243.16±11.31^a	1.82±0.07^a	18.72±1.26^a	58.74±2.28^a	121.45±6.18^a	229.82±8.48^a	138.18±6.60^a
1 μmol/L类叶升麻苷	218.06±7.28^a	1.69±0.06^a	23.34±1.34^a	66.76±2.90^a	113.88±3.43^a	209.17±9.05^a	117.15±5.66^a
10 μmol/L类叶升麻苷	121.22±4.52^ab	1.13±0.04^ab	38.81±1.51^ab	89.24±2.82^ab	87.16±4.53^ab	175.32±8.73^ab	92.24±4.04^ab
100 μmol/L类叶升麻苷	94.39±2.82^ab	0.92±0.04^ab	45.43±1.29^ab	94.66±3.05^ab	47.11±2.24^ab	113.14±5.63^ab	61.53±4.17^ab
F值	401.515	327.774	334.664	173.731	314.293	222.257	185.424
P值	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001

表4 类叶升麻苷对H/R处理H9C2细胞氧化应激和炎症因子的影响（ ± s，n = 3）

分组	LDH（U/g）	MDA （nmol/mg）	SOD （U/mg）	GSH-Px （U/mg）	IL-6 （pg/mL）	IL-1β （pg/mL）	TNF-α （pg/mL）
对照	72.62±2.75	0.57±0.03	59.78±2.27	118.63±4.24	30.57±1.17	81.51±2.45	46.53±2.67
心肌损伤模型	243.16±11.31^a	1.82±0.07^a	18.72±1.26^a	58.74±2.28^a	121.45±6.18^a	229.82±8.48^a	138.18±6.60^a
1 μmol/L类叶升麻苷	218.06±7.28^a	1.69±0.06^a	23.34±1.34^a	66.76±2.90^a	113.88±3.43^a	209.17±9.05^a	117.15±5.66^a
10 μmol/L类叶升麻苷	121.22±4.52^ab	1.13±0.04^ab	38.81±1.51^ab	89.24±2.82^ab	87.16±4.53^ab	175.32±8.73^ab	92.24±4.04^ab
100 μmol/L类叶升麻苷	94.39±2.82^ab	0.92±0.04^ab	45.43±1.29^ab	94.66±3.05^ab	47.11±2.24^ab	113.14±5.63^ab	61.53±4.17^ab
F值	401.515	327.774	334.664	173.731	314.293	222.257	185.424
P值	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001

图2 上调miR-204表达对H/R处理H9C2细胞凋亡的影响注：a ~ b图为流式细胞术检测转染miR-NC和miR-204后进行H/R处理的细胞凋亡率；c图为Western blot检测Bcl-2和Bax的蛋白表达水平

表5 上调miR-204表达对H/R处理H9C2细胞凋亡的影响（ ± s）

分组	实验次数	miR-204	凋亡率（%）	Bcl-2/GAPDH	Bax/GAPDH
miR-NC	3	1.01±0.05	24.12±1.12	0.22±0.01	0.62±0.04
miR-204	3	2.93±0.14^a	9.26±0.49^a	0.57±0.03^a	0.25±0.02^a
t值		23.370	21.082	19.170	14.330
P值		< 0.001	< 0.001	< 0.001	0.001

表5 上调miR-204表达对H/R处理H9C2细胞凋亡的影响（ ± s）

分组	实验次数	miR-204	凋亡率（%）	Bcl-2/GAPDH	Bax/GAPDH
miR-NC	3	1.01±0.05	24.12±1.12	0.22±0.01	0.62±0.04
miR-204	3	2.93±0.14^a	9.26±0.49^a	0.57±0.03^a	0.25±0.02^a
t值		23.370	21.082	19.170	14.330
P值		< 0.001	< 0.001	< 0.001	0.001

表6 上调miR-204表达对H/R处理H9C2细胞氧化应激和炎症因子的影响（ ± s）

分组	实验次数	LDH （U/g）	MDA （nmol/mg）	SOD （U/mg）	GSH-Px （U/mg）	IL-6 （pg/mL）	IL-1β （pg/mL）	TNF-α （pg/mL）
miR-NC	3	229.11±8.47	1.75±0.08	20.92±1.38	62.65±2.76	134.47±7.31	211.14±9.70	152.92±3.49
miR-204	3	86.32±5.92	0.85±0.05	47.68±1.76	91.13±3.80	55.26±2.13	98.11±3.18	51.34±2.66
t值		23.933	16.524	20.724	10.503	118.019	19.179	40.095
P值		< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001

表6 上调miR-204表达对H/R处理H9C2细胞氧化应激和炎症因子的影响（ ± s）

分组	实验次数	LDH （U/g）	MDA （nmol/mg）	SOD （U/mg）	GSH-Px （U/mg）	IL-6 （pg/mL）	IL-1β （pg/mL）	TNF-α （pg/mL）
miR-NC	3	229.11±8.47	1.75±0.08	20.92±1.38	62.65±2.76	134.47±7.31	211.14±9.70	152.92±3.49
miR-204	3	86.32±5.92	0.85±0.05	47.68±1.76	91.13±3.80	55.26±2.13	98.11±3.18	51.34±2.66
t值		23.933	16.524	20.724	10.503	118.019	19.179	40.095
P值		< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001

图3 下调miR-204表达逆转了类叶升麻苷对H/R处理H9C2细胞凋亡的影响注：a ~ b图分别为流式细胞术检测转染100 μmol/L类叶升麻苷+anti-miR-NC和100 μmol/L类叶升麻苷+anti-miR-204后进行H/R处理的H9C2细胞凋亡率；c图为Western blot检测Bcl-2和Bax的蛋白表达水平

表7 下调miR-204表达逆转了类叶升麻苷对H/R处理H9C2细胞凋亡的影响（ ± s）

分组	实验次数	miR-204	凋亡率（%）	Bcl-2蛋白	Bax蛋白
100 μmol/L类叶升麻苷+anti-miR-NC	3	1.02±0.05	10.86±0.80	0.54±0.03	0.26±0.02
100 μmol/L类叶升麻苷+anti-miR-204	3	0.46±0.03	19.27±1.35	0.38±0.02	0.59±0.03
t值		16.634	9.283	7.686	15.853
P值		< 0.001	< 0.001	0.002	< 0.001

表7 下调miR-204表达逆转了类叶升麻苷对H/R处理H9C2细胞凋亡的影响（ ± s）

分组	实验次数	miR-204	凋亡率（%）	Bcl-2蛋白	Bax蛋白
100 μmol/L类叶升麻苷+anti-miR-NC	3	1.02±0.05	10.86±0.80	0.54±0.03	0.26±0.02
100 μmol/L类叶升麻苷+anti-miR-204	3	0.46±0.03	19.27±1.35	0.38±0.02	0.59±0.03
t值		16.634	9.283	7.686	15.853
P值		< 0.001	< 0.001	0.002	< 0.001

表8 下调miR-204表达逆转了类叶升麻苷对H/R处理H9C2细胞氧化应激和炎症因子的影响（ ± s）

分组	实验次数	LDH（U/g）	MDA（nmol/mg）	SOD（U/mg）	GSH-Px（U/mg）	IL-6（pg/mL）	IL-1β（pg/mL）	TNF-α（pg/mL）
100 μmol/L类叶升麻苷+anti-miR-NC	3	115.72±3.88	1.16±0.05	41.15±2.31	92.33±2.44	52.51±1.93	122.39±5.85	65.21±2.40
100 μmol/L类叶升麻苷+anti-miR-204	3	218.26±7.30	1.73±0.07	24.15±1.35	61.32±1.27	98.75±3.88	197.14±9.29	113.23±8.32
t值		21.483	11.477	11.005	19.526	18.482	11.793	9.605
P值		< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	0.001

表8 下调miR-204表达逆转了类叶升麻苷对H/R处理H9C2细胞氧化应激和炎症因子的影响（ ± s）

分组	实验次数	LDH（U/g）	MDA（nmol/mg）	SOD（U/mg）	GSH-Px（U/mg）	IL-6（pg/mL）	IL-1β（pg/mL）	TNF-α（pg/mL）
100 μmol/L类叶升麻苷+anti-miR-NC	3	115.72±3.88	1.16±0.05	41.15±2.31	92.33±2.44	52.51±1.93	122.39±5.85	65.21±2.40
100 μmol/L类叶升麻苷+anti-miR-204	3	218.26±7.30	1.73±0.07	24.15±1.35	61.32±1.27	98.75±3.88	197.14±9.29	113.23±8.32
t值		21.483	11.477	11.005	19.526	18.482	11.793	9.605
P值		< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	0.001

1	Lee CH, Sethi R, Li R, et al. Obstructive sleep apnea and cardiovascular events after percutaneous coronary intervention[J]. Circulation, 2016, 133(21):2008-2017.
2	Levine GN, Bates ER, Blankenship JC, et al. 2011 ACCF/AHA/SCAI Guideline for Percutaneous Coronary Intervention: executive summary: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the Society for Cardiovascular Angiography and Interventions[J]. Circulation, 2011, 124(23):2574-609.
3	Reed GW, Rossi JE, Cannon CP. Acute myocardial infarction[J]. Lancet, 2017, 389(10065):197-210.
4	Hausenloy DJ, Yellon DM. Myocardial ischemia-reperfusioninjury: a neglected therapeutic target[J]. J Clin Invest, 2013, 123(1):92-100.
5	Xiao X, Lu ZG, Lin V, et al. MicroRNA miR-24-3preduces apoptosis and regulatesKeap1-Nrf2 pathway in mouse cardiomyocytes responding to ischemia/reperfusion injury[J]. Oxid Med Cell Longev, 2018, 2018:7042105. doi: 10.1155/2018/7042105.
6	Wang LZ, Xi JN, Liu TJ, et al. MiR-204 reduces apoptosis in rats with myocardial infarction by targeting SIRT1/p53 signaling pathway[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2020, 24(23):12306-12314.
7	Du YY, Liu GH, Zhao LS, et al. Protective Effect of miR-204 on Doxorubicin-Induced Cardiomyocyte Injury via HMGB1[J]. Oxid Med Cell Longev, 2020, 2020:8819771. doi:10.1155/2020/8819771.
8	Qiu RX, Li W, Liu YH. MicroRNA-204 protects H9C2 cells against hypoxia/reoxygenation-induced injury through regulating SIRT1-mediated autophagy[J]. Biomed Pharmacother, 2018, 100:15-19.
9	Xiao J, Zhu XY, He B, et al. MiR-204 regulates cardiomyocyte autophagy induced by ischemia-reperfusion through LC3-II[J]. J Biomed Sci, 2011, 18(1):35. doi:10.1186/1423-0127-18-35.
10	Qiu H, Fan W, Fu P, et al. General acteoside of rehmanniae leaves in the treatment of primary chronic glomerulonephritis: a randomized controlled trial[J]. Afr J Trad Compl Alt Med, 2013, 10(4):109-115.
11	Wu WJ, Wu G, Cao DY. Acteoside Presents Protective Effects on Cerebral Ischemia/reperfusion Injury Through Targeting CCL2, CXCL10, and ICAM1[J]. Cell Biochem Biophys, 2021, 79(2):301-310.
12	Zhao J, Liu T, Ma L, et al. Protective effect of acteoside on immunological liver injury induced by Bacillus Calmette-Guerin plus lipopolysaccharide[J]. Planta Med, 2009, 75(14):1463-1469.
13	白鹏, 彭晓明, 高莉, 等. 类叶升麻苷对冈田酸诱导的阿尔茨海默病细胞模型的保护作用研究[J]. 中国中药杂志, 2013, 38(09):1323-1326.
14	高莉, 彭晓明, 霍仕霞, 等. 类叶升麻苷对缺糖缺氧诱导PC12细胞损伤的保护作用[J]. 中成药, 2015, 37(08):1821-1823.
15	彭晓明, 高莉, 甘萍, 等. 类叶升麻苷抗H2O2诱导的PC12细胞氧化损伤的保护作用[J]. 中药药理与临床, 2013, 29(03):35-38.
16	Kodani A, Kikuchi T, Tohda C. Acteoside improves muscle atrophy and motor function by inducing new myokine secretion in chronic spinal cord injury[J]. J Neurotrauma, 2019, 36(12):1935-1948.
17	Zong L, Wang WX. CircANXA2 promotes myocardial apoptosis inmyocardial ischemia-reperfusion injury via inhibitingmiRNA-133 expression[J]. Biomed Res Int, 2020, 2020:8590861. doi: 10.1155/2020/8590861.
18	Xia DJ , Zhang Z, Zhao YL. Acteoside attenuates oxidative stress and neuronal apoptosis in rats with focal cerebral ischemia-reperfusion injury[J]. Biol Pharm Bull, 2018, 41(11):1645-1651.
19	Gan L, Li XZ, Zhu MY, et al. Acteoside relieves mesangial cell injury by regulating Th22 cell chemotaxis and proliferation in IgA nephropathy[J]. Ren Fail, 2018, 40(1):364-370.
20	Wang J, Ma CH, Wang SM. Effects of acteoside on lipopolysaccharide-induced inflammation in acute lung injury via regulation of NF-κB pathway in vivo and in vitro[J]. Toxicol Appl Pharmacol, 2015, 285(2):128-135.
21	Wang HQ, Xu YX, Zhu CQ. Upregulation of heme oxygenase-1 by acteoside through ERK and PI3 K/Akt pathway confer neuroprotection against beta-amyloid-induced neurotoxicity[J]. Neurotox Res, 2012, 21(4):368-378.
22	张振丽, 任启正, 孟祥智, 等. 类叶升麻苷调控CREG表达对oxLDL诱导的人脐静脉内皮细胞损伤的保护作用[J]. 中国药师, 2020, 23(09):1725-1730.
23	Chen XH, Song DB. LPS promotes the progression of sepsis by activation of lncRNA HULC/miR-204-5p/TRPM7 network in HUVECs[J]. Biosci Rep, 2020, 40(6):BSR20200740. doi:10.1042/BSR20200740.
24	Wang SG, Cao F, Gu XS, et al. LncRNA XIST, as a ceRNA of miR-204, aggravates lipopolysaccharide-induced acute respiratory distress syndrome in mice by upregulating IRF2[J]. Int J Clin Exp Pathol, 2019, 12(7):2425-2434.
25	Chen RL, Wang MX, Fu SP, et al. MicroRNA-204 may participate in the pathogenesis of hypoxic-ischemic encephalopathy through targeting KLLN[J]. Exp Ther Med, 2019, 18(5):3299-3306.
26	Li WW, Jin S, Hao J, et al. Metformin attenuates ischemia/reperfusion-induced apoptosis of cardiac cells by downregulation of p53/microRNA-34a via activation SIRT1[J]. Can J Physiol Pharmacol, 2021, 99(9):875-884.
27	Peng CL, Jiang N, Zhao JF, et al. Metformin relieves H/R-induced cardiomyocyte injury through miR-19a/ACSL axis-possible therapeutic target for myocardial I/R injury[J]. Toxicol Appl Pharmacol, 2021, 414:115408. doi: 10.1016/j.taap.2021.115408.
28	Wu QL, Shang Y, Bai YL, et al. Sufentanil preconditioning protects against myocardial ischemia/reperfusion injury via miR-125a/DRAM2 axis[J]. Cell Cycle, 2021, 20(4):383-391.
29	王娓娓, 张红苗, 王琳, 等. 灯盏花素通过上调miR-140表达对心肌缺血再灌注损伤发挥保护作用[J]. 天然产物研究与开发, 2017, 29(02):299-303+328.
30	李容榕, 李春亮, 秦凤, 等. 吉马酮调控miR-9a-5p/PTEN表达对脂多糖致心肌细胞氧化应激损伤和细胞凋亡的影响[J]. 中国临床药理学杂志, 2020, 36(12):1643-1647.

[1]	钟雅雯, 王煜, 王海臻, 黄莉萍. 肌苷通过抑制线粒体通透性转换孔开放缓解缺氧/复氧诱导的人绒毛膜滋养层细胞凋亡[J/OL]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2024, 20(05): 525-533.
[2]	李嘉兴, 孙乙文, 李文星. NLRP3炎性小体在急性胰腺炎中作用的研究进展[J/OL]. 中华普通外科学文献(电子版), 2024, 18(04): 300-304.
[3]	杜贵伟, 陆勇, 成博, 贺薏, 梁爽. 钬激光碎石术术后联合坦索罗辛治疗对输尿管结石患者的影响分析[J/OL]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2024, 18(05): 491-496.
[4]	郑俊, 吴杰英, 谭海波, 郑安全, 李腾成. EGFR-MEK-TZ三联合分子的构建及其对去势抵抗性前列腺癌细胞增殖与凋亡的影响[J/OL]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2024, 18(05): 503-508.
[5]	高娟, 徐建庆, 闫芳, 丁盛华, 刘霞. Rutkow、TAPP、TEP 手术治疗单侧腹股沟疝患者的临床疗效及对血清炎症因子水平的影响[J/OL]. 中华疝和腹壁外科杂志(电子版), 2024, 18(06): 675-680.
[6]	邢嘉翌, 龚佳晟, 祝佳佳, 陆群. 肺癌化疗患者继发肺部感染的病原菌耐药性及炎症因子变化分析[J/OL]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(05): 714-718.
[7]	张璇, 高杨, 房雅君, 姚艳玲. 保护性机械通气在肺癌胸腔镜肺段切除术中的临床应用[J/OL]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(04): 563-567.
[8]	黄程鑫, 陈莉, 刘伊楚, 王水良, 赖晓凤. OPA1 在乳腺癌组织的表达特征及在ER阳性乳腺癌细胞中的生物学功能研究[J/OL]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2024, 14(05): 275-284.
[9]	杜霞, 马梦青, 曹长春. 造影剂诱导的急性肾损伤的发病机制及干预靶点研究进展[J/OL]. 中华肾病研究电子杂志, 2024, 13(05): 279-282.
[10]	李佳曦, 刘子源, 李学民. 二甲双胍对年龄相关性白内障影响的研究进展[J/OL]. 中华眼科医学杂志(电子版), 2024, 14(04): 252-256.
[11]	李京, 牛博, 刘晓蓓, 魏新雪, 黄荣. circ-SESN2 沉默靶向调控miRNA-23a-5p/ULK1 在神经细胞氧化应激损伤中的作用机制研究[J/OL]. 中华神经创伤外科电子杂志, 2024, 10(05): 263-272.
[12]	冯铭, 孙洪涛. 动脉瘤性蛛网膜下腔出血的颅内压监测与管理[J/OL]. 中华神经创伤外科电子杂志, 2024, 10(04): 248-253.
[13]	李秀玲, 连少锋, 荣刘涛, 李登峰, 饶蕴玉. 利巴韦林联合复方嗜酸乳杆菌治疗轮状病毒肠炎患儿的临床研究[J/OL]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2024, 14(04): 369-372.
[14]	欧春影, 李晓宾, 郭靖, 朱亮, 许可, 王梦, 安晓雷. 丁苯酞对血管性认知障碍大鼠炎症因子的影响及对认知障碍的改善作用[J/OL]. 中华脑血管病杂志(电子版), 2024, 18(05): 483-487.
[15]	牟磊, 徐东成, 韩鑫, 徐长江, 韩坤锜, 薛叶潇, 牟媛, 秦文玲, 刘相静, 陈哲, 高楠. 五虫通络胶囊防治椎动脉开口支架术后再狭窄发生的效果[J/OL]. 中华脑血管病杂志(电子版), 2024, 18(05): 467-472.

阅读次数

全文

HTML			PDF

最新录用	在线预览	正式出版	最新录用	在线预览	正式出版
0	0	0	0	0	3

来源	本网站	其他网站

次数	1	2
比例	33%	67%

摘要

最新录用	在线预览	正式出版

0	0	47

来源	本网站	其他网站

次数	20	27
比例	43%	57%

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Acteoside inhibites hypoxia/reoxygenation-induced apoptosis by up-regulating miR-204 in H9C2 cells

模态框（Modal）标题

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Acteoside inhibites hypoxia/reoxygenation-induced apoptosis by up-regulating miR-204 in H9C2 cells