利拉鲁肽联合二甲双胍对肥胖合并2型糖尿病患者糖脂代谢、胰岛β细胞功能及体脂的影响探究

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-1221.2019.05.004

目的

探讨利拉鲁肽联合二甲双胍对肥胖合并2型糖尿病患者糖脂代谢、胰岛β细胞功能及体脂的影响。

方法

选择成都市郫都区第二人民医院2017年1月至2018年12月收治的肥胖合并2型糖尿病患者141例作为研究对象，按照随机数字表法分为利拉鲁肽组47例、二甲双胍组47例与联合组47例。利拉鲁肽组采用利拉鲁肽治疗，二甲双胍组采用二甲双胍治疗，联合组采用利拉鲁肽联合二甲双胍治疗。三组疗程均为3个月。比较三组治疗前后糖代谢、脂代谢、胰岛β细胞功能和体重指数（BMI）变化，及不良反应，治疗前后比较采用配对t检验，三组间比较采用F检验，两组间比较采用LSD-t检验。

结果

三组治疗后FPG、HbA1c和2hPG水平较治疗前降低，差异具有统计学意义（P均< 0.05）；联合组治疗后FPG（6.57±0.39）?mmol/L、HbA1c（7.03±0.42）%和2hPG（8.78±0.45）mmol/L低于利拉鲁肽组（7.03±0.32）mmol/ L、（7.68±0.35）%、（9.56±0.65）mmol/L（t = 6.251、8.151、6.764，P均?< 0.05）和二甲双胍组（7.06±0.39）mmol/L、（7.76±0.46）%、（9.70±0.81）?mmol/L，差异具有统计学意义（t = 6.091、8.034、6.807，P均< 0.05）。三组治疗后HDL-C水平较治疗前升高，而TC、LDL-C和TG水平较治疗前降低，差异具有统计学意义（P均< 0.05）；联合组治疗后HDL-C （1.56±0.13） mmol/ L高于利拉鲁肽组（1.29±0.14） mmol/ L（t = 9.689，P < 0.05）和二甲双胍组（1.32±0.15） mmol/ L，差异具有统计学意义（t = 8.289，P < 0.05）；而联合组TC（4.35±0.38） mmol/L、LDL-C（2.79±0.21）mmol/L和TG（2.15±0.26） mmol/ L低于利拉鲁肽组（5.18±0.43）mmol/L、（3.19±0.15）mmol/L、（2.65±0.17） mmol/L（t = 9.916、10.626、11.035，P < 0.05）和二甲双胍组（5.15±0.34）mmol/L、（3.23±0.25）mmol/ L、（2.68±0.23） mmol/ L，差异具有统计学意义（t = 10.756、9.239、10.467，P均< 0.05）。三组治疗后HOMA-β较治疗前升高，差异具有统计学意义（P < 0.05）；联合组治疗后HOMA-β（4.87±0.28）高于利拉鲁肽组（4.15±0.36）和二甲双胍组（4.08±0.41），差异具有统计学意义（t = 10.823，10.909，P均< 0.05）。三组治疗后BMI较治疗前降低，差异具有统计学意义（P < 0.05）；联合组治疗后BMI （28.08±0.37）kg/m²低于利拉鲁肽组（29.73±0.49）kg/m²和二甲双胍组（29.61±0.43）kg/m²，差异具有统计学意义（t = 18.423，18.490，P均< 0.05）。

结论

利拉鲁肽联合二甲双胍对肥胖合并2型糖尿病患者效果良好，可改善患者糖脂代谢和胰岛β细胞功能，降低体质指数，值得临床借鉴。

关键词: 利拉鲁肽, 二甲双胍, 肥胖, 2型糖尿病, 糖脂代谢, 胰岛β细胞功能, 体脂

Objective

To investigate the effects of liraglutide combined with metformin on glucose and lipid metabolism, islet beta cell function and body fat in obesity patients with type 2 diabetes mellitus.

Methods

141 obesity patients with type 2 diabetes mellitus admitted to our hospital from January 2017 to December 2018 were enrolled. According to the random number table, 47 cases were randomized into the liraglutide group, 47 cases in the metformin group and 47 cases in the combination group. The three groups were treated with liraglutide, metformin, and the combination of liraglutide and metformin respectively. The course of treatment was 3 months in all three groups. The changes of glucose metabolism, lipid metabolism, islet beta cell function and body mass index (BMI) and adverse reactions were compared among the three groups. Paired-samples t test was used for the comparison of difference before and after treatment, One-way ANOVA for comparison between the three groups, and LSD-t test for multiple comparison.

Results

After treatment, the levels of FPG, HbA1c and 2hPG in the three groups were lower than those before treatment (P < 0.05) . After treatment, FPG (6.57±0.39) mmol/L, HbA1c (7.03±0.42) % and 2hPG (8.78±0.45) mmol/ L in the combined group were lower than those in the liraglutide group (7.03±0.32) mmol/L, (7.68±0.35) %, (9.56±0.65) mmol/L (t = 6.251, 8.151, 6.764, P < 0.05) and metformin group (7.06±0.39) mmol/L, (7.76±0.46) %, (9.70±0.81) mmol/L (t = 6.091, 8.034, 6.807, P < 0.05) . The levels of HDL-C increased after treatment, while the levels of TC, LDL-C and TG decreased after treatment (P < 0.05) . After treatment, HDL-C (1.56±0.13) ?mmol/L in the combination group was higher than that in the liraglutide group (1.29±0.14) ?mmol/L (t = 9.689, P < 0.05) and the metformin group (1.32±0.15) ?mmol/L (t = 8.289, P < 0.05) ; However, the combination group' TC (4.35±0.38) mmol/L, LDL-C (2.79±0.21) mmol/L and TG (2.15±0.26) ?mmol/L were lower than those in the liraglutide group (5.18±0.43) mmol/L, (3.19±0.15) mmol/L, (2.65±0.17) mmol/ L (t = 9.916, 10.626, 11.035, P < 0.05) and the metformin group, (5.15±0.34) mmol/L, (3.23±0.25) mmol/L, (2.68±0.23) mmol/ L (t = 10.756, 9.239, 10.467, P < 0.05) . HOMA-β in the three groups increased after treatment (P < 0.05) . HOMA-β in the combination group was higher than that in the liraglutide group (4.15±0.36) (t = 10.823, P < 0.05) and the metformin group (4.08±0.41) (t = 10.909, P < 0.05) . BMI in the three groups decreased after treatment (P < 0.05) . The combination group BMI (28.08±0.37) ?kg/m² was lower than that in the liraglutide group (29.73±0.49) kg/m² (t = 18.423, P < 0.05) and the metformin group (29.61±0.43) kg/m² (t = 18.490, P < 0.05) .

Conclusion

Liraglutide combined with metformin has a good effect on obesity patients with type 2 diabetes mellitus. It can improve glucose and lipid metabolism, pancreatic beta cell function and reduce body mass index.

Key words: Liraglutide, Metformin, Obesity, Type 2 diabetes mellitus, Glycolipid metabolism, Islet β cell function, Body fat

表1 3组治疗前后糖代谢变化比较（±s）

分组	例数	FPG（mmol/L）		t值	P值	HbA1c（%）		t值	P值	2hPG（mmol/L）		t值	P值
分组	例数	治疗前	治疗后	t值	P值	治疗前	治疗后	t值	P值	治疗前	治疗后	t值	P值
联合组	47	7.83±0.45	6.57±0.39	14.506	< 0.001	9.28±0.68	7.03±0.42	19.300	< 0.001	11.23±1.14	8.78±0.45	13.705	< 0.001
利拉鲁肽组	47	7.79±0.56	7.03±0.32	8.078	< 0.001	9.19±0.63	7.68±0.35	14.364	< 0.001	11.31±1.28	9.56±0.65	8.357	< 0.001
二甲双胍组	47	7.82±0.54	7.06±0.39	7.822	< 0.001	9.23±0.73	7.76±0.46	11.680	< 0.001	11.28±1.20	9.70±0.81	7.482	< 0.001
F值	?	0.365	10.192	?	?	0.479	16.782	?	?	0.719	9.472	?	?
P值	?	0.793	< 0.001	?	?	0.752	< 0.001	?	?	0.501	< 0.001	?	?

表1 3组治疗前后糖代谢变化比较（±s）

分组	例数	FPG（mmol/L）		t值	P值	HbA1c（%）		t值	P值	2hPG（mmol/L）		t值	P值
分组	例数	治疗前	治疗后	t值	P值	治疗前	治疗后	t值	P值	治疗前	治疗后	t值	P值
联合组	47	7.83±0.45	6.57±0.39	14.506	< 0.001	9.28±0.68	7.03±0.42	19.300	< 0.001	11.23±1.14	8.78±0.45	13.705	< 0.001
利拉鲁肽组	47	7.79±0.56	7.03±0.32	8.078	< 0.001	9.19±0.63	7.68±0.35	14.364	< 0.001	11.31±1.28	9.56±0.65	8.357	< 0.001
二甲双胍组	47	7.82±0.54	7.06±0.39	7.822	< 0.001	9.23±0.73	7.76±0.46	11.680	< 0.001	11.28±1.20	9.70±0.81	7.482	< 0.001
F值	?	0.365	10.192	?	?	0.479	16.782	?	?	0.719	9.472	?	?
P值	?	0.793	< 0.001	?	?	0.752	< 0.001	?	?	0.501	< 0.001	?	?

表2 3组治疗前后脂代谢变化比较（±s，mmol/L）

分组	例数	HDL-C		t值	P值	TC		t值	P值
分组	例数	治疗前	治疗后	t值	P值	治疗前	治疗后	t值	P值
联合组	47	1.06±0.21	1.56±0.13^ab	13.879	0.000	5.64±0.69	4.35±0.38^ab	11.227	< 0.001
利拉鲁肽组	47	1.08±0.16	1.29±0.14	6.772	0.000	5.71±0.54	5.18±0.43	5.264	< 0.001
二甲双胍组	47	1.08±0.14	1.32±0.15	8.019	0.000	5.68±0.71	5.15±0.34	4.616	< 0.001
F值	?	0.328	4.389	?	?	0.497	6.572	?	?
P值	?	0.837	< 0.001	?	?	0.708	< 0.001	?	?
分组	例数	LDL-C		t值	P值	TG		t值	P值
分组	例数	治疗前	治疗后	t值	P值	治疗前	治疗后	t值	P值
联合组	47	3.68±0.32	2.79±0.21^ab	15.941	0.000	3.01±0.37	2.15±0.26^ab	13.038	< 0.001
利拉鲁肽组	47	3.71±0.31	3.19±0.15	10.352	0.000	3.07±0.32	2.65±0.17	7.946	< 0.001
二甲双胍组	47	3.74±0.39	3.23±0.25	7.548	0.000	3.04±0.31	2.68±0.23	6.394	< 0.001
F值	?	0.583	8.592	?	?	0.471	6.291	?	?
P值	?	0.624	< 0.001	?	?	0.724	< 0.001	?	?

表2 3组治疗前后脂代谢变化比较（±s，mmol/L）

分组	例数	HDL-C		t值	P值	TC		t值	P值
分组	例数	治疗前	治疗后	t值	P值	治疗前	治疗后	t值	P值
联合组	47	1.06±0.21	1.56±0.13^ab	13.879	0.000	5.64±0.69	4.35±0.38^ab	11.227	< 0.001
利拉鲁肽组	47	1.08±0.16	1.29±0.14	6.772	0.000	5.71±0.54	5.18±0.43	5.264	< 0.001
二甲双胍组	47	1.08±0.14	1.32±0.15	8.019	0.000	5.68±0.71	5.15±0.34	4.616	< 0.001
F值	?	0.328	4.389	?	?	0.497	6.572	?	?
P值	?	0.837	< 0.001	?	?	0.708	< 0.001	?	?
分组	例数	LDL-C		t值	P值	TG		t值	P值
分组	例数	治疗前	治疗后	t值	P值	治疗前	治疗后	t值	P值
联合组	47	3.68±0.32	2.79±0.21^ab	15.941	0.000	3.01±0.37	2.15±0.26^ab	13.038	< 0.001
利拉鲁肽组	47	3.71±0.31	3.19±0.15	10.352	0.000	3.07±0.32	2.65±0.17	7.946	< 0.001
二甲双胍组	47	3.74±0.39	3.23±0.25	7.548	0.000	3.04±0.31	2.68±0.23	6.394	< 0.001
F值	?	0.583	8.592	?	?	0.471	6.291	?	?
P值	?	0.624	< 0.001	?	?	0.724	< 0.001	?	?

表3 3组治疗前后HOMA-β变化比较（±s）

分组	例数	治疗前	治疗后	t值	P值
联合组	47	2.58±0.32	4.87±0.28^ab	36.922	< 0.05
利拉鲁肽组	47	2.61±0.39	4.15±0.36	19.892	< 0.05
二甲双胍组	47	2.63±0.38	4.08±0.41	17.783	< 0.05
F值	?	0.274	4.917	?	?
P值	?	> 0.05	< 0.05	?	?

表3 3组治疗前后HOMA-β变化比较（±s）

分组	例数	治疗前	治疗后	t值	P值
联合组	47	2.58±0.32	4.87±0.28^ab	36.922	< 0.05
利拉鲁肽组	47	2.61±0.39	4.15±0.36	19.892	< 0.05
二甲双胍组	47	2.63±0.38	4.08±0.41	17.783	< 0.05
F值	?	0.274	4.917	?	?
P值	?	> 0.05	< 0.05	?	?

表4 3组治疗前后BMI变化比较（kg/m²，±s）

分组	例数	治疗前	治疗后	t值	P值
联合组	47	30.93±0.56	28.08±0.37^ab	29.110	< 0.001
利拉鲁肽组	47	31.08±0.51	29.73±0.49	13.086	< 0.001
二甲双胍组	47	30.89±0.64	29.61±0.43	11.381	< 0.001
F值	?	0.492	3.891	?	?
P值	?	0.711	0.003	?	?

表4 3组治疗前后BMI变化比较（kg/m²，±s）

分组	例数	治疗前	治疗后	t值	P值
联合组	47	30.93±0.56	28.08±0.37^ab	29.110	< 0.001
利拉鲁肽组	47	31.08±0.51	29.73±0.49	13.086	< 0.001
二甲双胍组	47	30.89±0.64	29.61±0.43	11.381	< 0.001
F值	?	0.492	3.891	?	?
P值	?	0.711	0.003	?	?

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Effects of liraglutide combined with metformin on glucose and lipid metabolism, islet beta cell function and body fat in obesity with type 2 diabetes mellitus

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