Analysis of complications of haploid hematopoietic stem cell transplantation in children with severe aplastic anemia

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-1221.2020.02.001

Abstract

Abstract:

Objective

Compared the incidence and severity of complications of haploid transplantation and sibling donor allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (sib-HSCT) in children with severe aplastic anemia (SAA) .

Methods

A total of 56 children with severe aplastic anemia treated in the children's hospital of Soochow University from January 1, 2010 to December 31, 2018 were enrolled in the study, and divided into treatment group (performed the haploidentical transplantation, n =35) and control group (performed the sib-HSCT, n = 21) based on the different treatments. Mann-Whitney U test was used to compare the difference of age, the diagnostic distance, the total number of mononuclear cells, CD34⁺ cells, the median follow-up time, the time of granulocyte engraftment and platelet engraftment, and the grade data (the degree of blood donor and recipient compatibility, aGVHD degree, cGVHD degree hemorrhagic cystitis degree, leakage syndrome degree) between two groups. Sex, disease type, donor and recipient sex, donor and recipient blood type, pretreatment conditioning regimen, CD20 antibody use, HLA matching, donor source, graft source, engraftment syndrome, CMV, EBV, hemorrhagic cystitis grade, leakage syndrome grade, number of deaths, number of engraftment failure and number of poor bone marrow function were analyzed by chi-square test. The survival curve and cumulative incidence were drawn by Kaplan-Meier method. Log-rank test was used to analyze the statistical differences between groups.

Results

Compared with the control group, the reconstruction of CD19⁺ B cells in the treatment group was delayed, while the number of CD16⁺ CD56⁺ NK cells began to increase 6 months after transplantation and gradually reached the level of the control group. Compared with the control group, the cumulative incidences of aGVHD, cGVHD, implantation syndrome and myeloproliferation in the treatment group (14.29﹪±7.64﹪vs 57.14﹪±8.36﹪, 11.67﹪±7.75﹪vs 61.59﹪±9.65﹪, 9.53﹪± 6.41﹪vs 74.86﹪±7.43﹪, 0.0﹪vs 14.29﹪ ± 5.91﹪) , which were statistically significant (P < 0.05) . There with no statistically difference in the incidence of CMV and EBV infection, 5-year overall survival (OS) , failure free survival (FFS) , GVHD failure free survival (GFFS) , III-IV degrees , the cumulative incidence of aGVHD and extensive cGVHD between two groups (P > 0.05) .

Conclusion

Haploid transplantation is an effective treatment for children with SAA, but compared with siblings of hematopoietic stem cell transplantation, the incidence of GVHD, engraftment syndrome and poor graft function are higher. Optimizing the haploid transplantation treatment is expected to reduce complications and improve the quality of children with severe aplastic anemia.

Key words: Haploid, Hematopoietic stem cell transplantation, Aplastic anemia, Graft versus host disease, Children

Bohan Li, Qin Lu, Xinni Bian, Yixin Hu, Li Gao, Defei Zheng, Peifang Xiao, Jun Lu, Jie Li, Ziyun Lin, Ruonan Sun, Xiaying Zhao, Bowen Li, Le Li, Shaoyan Hu. Analysis of complications of haploid hematopoietic stem cell transplantation in children with severe aplastic anemia[J]. Chinese Journal of Cell and Stem Cell(Electronic Edition), 2020, 10(02): 67-75.

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Figures/Tables 9

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并发症		对照组（ n = 21）	治疗组（ n = 35）	统计值（U/ x²）	P值
年龄（月），中位数（范围）		108 （46 ~ 164）	89 （12 ~ 176）	U = 267.500	0.090
性别[例（﹪）]		?	?	x² = 0.234	0.629
?	男	10 （47.62）	19 （54.29）	?	?
?	女	11 （52.38）	16 （45.71）	?	?
SAA/VSAA [例（﹪）]		16 （76.20） /5 （23.80）	20 （57.14）/15 （42.86）	x² = 1.143	0.285
疾病时间（月），中位数（范围）（诊断疾病距离造血干细胞移植的时间）		2.30 （1.00 ~ 111.17）	3.97 （0.73 ~ 76.97）	U = 337.500	0.612
供体与受体的性别		?	?	x² = 4.485	0.214
?	男供男	3	11	?	?
?	男供女	3	9	?	?
?	女供男	7	8	?	?
?	女供女	8	7	?	?
供体与受体的血型相合程度		?	?	U^* = 359.500	0.880
?	血型相合	11	19	?	?
?	血型小不合	3	5	?	?
?	血型大不合	7	11	?	?
预处理方案		?	?	?	< 0.001
?	FLU+BU+CTX+ATG	1	29	?	?
?	FLU+CTX+ATG	12	1	?	?
?	FLU+CTX+ATG+MP	8	0	?	?
?	BU+CTX+ATG	0	3	?	?
?	BU+CTX+ATG+Arac	0	2	?	?
使用CD20单抗情况[例（﹪）]		2 （9.52）	4 （11.43）	x² = 0.050	0.823
HLA配型		?	?	?	?
?	10/10	21	0	?	< 0.001
?	9/10	0	1	?	?
?	8/10	0	4	?	?
?	7/10	0	9	?	?
?	6/10	0	9	?	?
?	5/10	0	12	?	?
供体的来源		?	?	x² = 27.097	< 0.001
?	兄弟或姐妹	21	10	?	?
?	父母	0	25	?	?
移植物的来源		?	?	?	< 0.001
?	骨髓+外周血	13	6	?	?
?	骨髓	2	2	?	?
?	外周血	5	1	?	?
?	骨髓+外周血+脐带血	1	26	?	?
总单个核细胞数（10⁸/kg）		6.03 （1.48 ~ 13.97）	7.50 （2.30 ~ 36.43）	U = 143.000	< 0.001
总CD34⁺细胞数（10⁶/kg）		2.86 （1.00 ~ 10.42）	4.46 （1.23 ~ 10.15）	U = 153.000	< 0.001

并发症		对照组（ n = 21）	治疗组（ n = 35）	统计值（U/ x²）	P值
年龄（月），中位数（范围）		108 （46 ~ 164）	89 （12 ~ 176）	U = 267.500	0.090
性别[例（﹪）]		?	?	x² = 0.234	0.629
?	男	10 （47.62）	19 （54.29）	?	?
?	女	11 （52.38）	16 （45.71）	?	?
SAA/VSAA [例（﹪）]		16 （76.20） /5 （23.80）	20 （57.14）/15 （42.86）	x² = 1.143	0.285
疾病时间（月），中位数（范围）（诊断疾病距离造血干细胞移植的时间）		2.30 （1.00 ~ 111.17）	3.97 （0.73 ~ 76.97）	U = 337.500	0.612
供体与受体的性别		?	?	x² = 4.485	0.214
?	男供男	3	11	?	?
?	男供女	3	9	?	?
?	女供男	7	8	?	?
?	女供女	8	7	?	?
供体与受体的血型相合程度		?	?	U^* = 359.500	0.880
?	血型相合	11	19	?	?
?	血型小不合	3	5	?	?
?	血型大不合	7	11	?	?
预处理方案		?	?	?	< 0.001
?	FLU+BU+CTX+ATG	1	29	?	?
?	FLU+CTX+ATG	12	1	?	?
?	FLU+CTX+ATG+MP	8	0	?	?
?	BU+CTX+ATG	0	3	?	?
?	BU+CTX+ATG+Arac	0	2	?	?
使用CD20单抗情况[例（﹪）]		2 （9.52）	4 （11.43）	x² = 0.050	0.823
HLA配型		?	?	?	?
?	10/10	21	0	?	< 0.001
?	9/10	0	1	?	?
?	8/10	0	4	?	?
?	7/10	0	9	?	?
?	6/10	0	9	?	?
?	5/10	0	12	?	?
供体的来源		?	?	x² = 27.097	< 0.001
?	兄弟或姐妹	21	10	?	?
?	父母	0	25	?	?
移植物的来源		?	?	?	< 0.001
?	骨髓+外周血	13	6	?	?
?	骨髓	2	2	?	?
?	外周血	5	1	?	?
?	骨髓+外周血+脐带血	1	26	?	?
总单个核细胞数（10⁸/kg）		6.03 （1.48 ~ 13.97）	7.50 （2.30 ~ 36.43）	U = 143.000	< 0.001
总CD34⁺细胞数（10⁶/kg）		2.86 （1.00 ~ 10.42）	4.46 （1.23 ~ 10.15）	U = 153.000	< 0.001

并发症		对照组（n =21）	治疗组（n = 35）	统计值（U/x²）	P值
中位随访时间，年（95﹪CI）		2.24 （1.34 ~ 3.14）	2.80（1.27 ~ 4.33）	U = 331.500	0.542
粒细胞植入时间		11 （10 ~ 21）	12（8 ~ 22）	U = 327.000	0.679
血小板植入时间		17 （11 ~ 28）	18（8 ~ 46）	U = 297.000	0.518
植入综合征[例（﹪）]		2 （9.52）	26（74.29）	x² = 22.019	< 0.001
aGVHD[例（﹪）]		2 （9.52）	20 （57.14）	x² = 10.039	0.002
aGVHD分级（例）		?	?	U^* = 215.500	0.003
?	无aGVHD	18	15	?	?
?	Ⅰ级	1	14	?	?
?	Ⅱ级	1	0	?	?
?	Ⅲ级	1	1	?	?
?	Ⅳ级	0	5	?	?
cGVHD[例（﹪）]		2 （9.52）	18 （51.43）	x² = 10.039	0.002
cGVHD分级		?	?	U^* = 70.000	0.001
?	无cGVHD	19	17	?	?
?	局限性cGVHD	0	8	?	?
?	广泛性cGVHD	2	10	?	?
?	CMV血症[例（﹪）]	11 （52.38）	23（65.71）	x² = 0.978	0.323
?	EBV血症[例（﹪）]	7 （33.33）	14（40.00）	x² = 0.249	0.618
?	出血性膀胱炎[例（﹪）]	3 （14.29）	12（34.29）	x² = 2.677	0.102
出血性膀胱炎分级（例）		?	?	U^* = 297.50	0.127
?	无出血性膀胱炎	18	23	?	?
?	1级	0	2	?	?
?	2级	2	7	?	?
?	3级	1	3	?	?
?	4级	0	0	?	?
渗漏综合症[例（﹪）]		2 （9.52）	4 （11.43）	x² = 0.050	0.823
渗漏综合征分级（例）		?	?	U^*= 362.500	0.875
?	无渗漏综合征	19	31	?	?
?	轻度渗漏综合征	0	2	?	?
?	严重渗漏综合征	2	2	?	?
死亡[例（﹪）]		2 （9.52）	1 （3.33）	?	0.549
植入失败[例（﹪）]		2 （9.52）	1 （3.33）	?	0.549
骨髓增生不良[例（﹪）]		0 （0）	5 （14.29）	?	0.145

并发症		对照组（n =21）	治疗组（n = 35）	统计值（U/x²）	P值
中位随访时间，年（95﹪CI）		2.24 （1.34 ~ 3.14）	2.80（1.27 ~ 4.33）	U = 331.500	0.542
粒细胞植入时间		11 （10 ~ 21）	12（8 ~ 22）	U = 327.000	0.679
血小板植入时间		17 （11 ~ 28）	18（8 ~ 46）	U = 297.000	0.518
植入综合征[例（﹪）]		2 （9.52）	26（74.29）	x² = 22.019	< 0.001
aGVHD[例（﹪）]		2 （9.52）	20 （57.14）	x² = 10.039	0.002
aGVHD分级（例）		?	?	U^* = 215.500	0.003
?	无aGVHD	18	15	?	?
?	Ⅰ级	1	14	?	?
?	Ⅱ级	1	0	?	?
?	Ⅲ级	1	1	?	?
?	Ⅳ级	0	5	?	?
cGVHD[例（﹪）]		2 （9.52）	18 （51.43）	x² = 10.039	0.002
cGVHD分级		?	?	U^* = 70.000	0.001
?	无cGVHD	19	17	?	?
?	局限性cGVHD	0	8	?	?
?	广泛性cGVHD	2	10	?	?
?	CMV血症[例（﹪）]	11 （52.38）	23（65.71）	x² = 0.978	0.323
?	EBV血症[例（﹪）]	7 （33.33）	14（40.00）	x² = 0.249	0.618
?	出血性膀胱炎[例（﹪）]	3 （14.29）	12（34.29）	x² = 2.677	0.102
出血性膀胱炎分级（例）		?	?	U^* = 297.50	0.127
?	无出血性膀胱炎	18	23	?	?
?	1级	0	2	?	?
?	2级	2	7	?	?
?	3级	1	3	?	?
?	4级	0	0	?	?
渗漏综合症[例（﹪）]		2 （9.52）	4 （11.43）	x² = 0.050	0.823
渗漏综合征分级（例）		?	?	U^*= 362.500	0.875
?	无渗漏综合征	19	31	?	?
?	轻度渗漏综合征	0	2	?	?
?	严重渗漏综合征	2	2	?	?
死亡[例（﹪）]		2 （9.52）	1 （3.33）	?	0.549
植入失败[例（﹪）]		2 （9.52）	1 （3.33）	?	0.549
骨髓增生不良[例（﹪）]		0 （0）	5 （14.29）	?	0.145

分组	例数	OS	FFS	GFFS
对照组	21	90.50±6.41	81.10±8.57	75.39±9.57
治疗组	35	97.14±2.82	94.11±4.05	52.41±9.41
x²值	?	1.192	2.731	1.569
P值	?	0.275	0.098	0.210

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