医疗机构开展临床胰岛移植的法规要求与准备工作

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-1221.2023.05.001

胰岛移植能恢复患者内源性胰岛素供应，实现良好的血糖控制，从而防止低血糖进展和糖尿病并发症，是目前效果良好的β细胞替代疗法^[1]。胰岛移植适用于有脆性血糖的1型糖尿病患者，胰岛功能衰竭的2型糖尿病患者，已进行免疫抑制药物维持且血糖控制不良的肾移植患者以及需全胰腺切除的胰腺良性病变患者（可联合开展自体胰岛移植）^[2,3,4,5,6]。自2000年"埃德蒙顿方案"^[7]公布以来，移植纯化的人胰岛（purified human pancreatic islets，PHPI）可为无感知性低血糖和有严重低血糖征患者提供血糖控制，恢复低血糖意识，并预防严重低血糖症状，其疗效和安全性，已在许多国家得到了广泛的研究和验证^[3,8]。胰岛移植技术已在全世界多个国家成功进入临床应用，在澳大利亚、加拿大、法国、意大利、瑞士、英国和日本等国已经将胰岛移植治疗1型糖尿病纳入医保报销范围^[9]。2023年6月28日，美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）也正式批准了由CellTrans公司制备的同种异体胰岛Lantidra作为用于治疗1型糖尿病的细胞疗法上市^[10]。

表1 最终胰岛质量分析认证表（COA）

检测指标	方法	要求
身份鉴定
受体身份	目视检查	本COA和每个输注袋标签上的受者编号和受者病历编号与生产批次记录相同
胰岛	DTZ染色和显微镜检查	每个产品袋里都有胰岛
袋内体积
胰岛悬液体积	直接测量	每个产品袋≤200 mL；3个产品袋共≤600 mL
沉降组织体积	沉降5 min后直接测量	≤7.5 mL；3个产品袋总量为≤15.0 mL
功能
GSIS（高纯度胰岛，培养前样品）	ELISA	报告刺激指数，仅供参考
GSIR（高纯度胰岛，培养后样品）	ELISA	刺激指数>1
胰岛量	DTZ染色和显微镜检查	第1次输注：≥5.0×10³ IEQ/kg受者体重；后续输注：≥4.0×10³ IEQ/kg受体体重
活性	FDA/PI染色和显微镜检查	每个产品袋中的胰岛平均活性≥70%
纯度
胰岛含量	DTZ染色和显微镜检查	≥20 000 IEQ/mL总沉降组织体积
安全性
外观	目视检查	浅黄色到琥珀色液体，每个产品袋中可见组织沉淀
内毒素	LAL	≤5.0 EU/kg受体体重（总EU/输液）
无菌性		每个产品袋中都需无菌

表1 最终胰岛质量分析认证表（COA）

检测指标	方法	要求
身份鉴定
受体身份	目视检查	本COA和每个输注袋标签上的受者编号和受者病历编号与生产批次记录相同
胰岛	DTZ染色和显微镜检查	每个产品袋里都有胰岛
袋内体积
胰岛悬液体积	直接测量	每个产品袋≤200 mL；3个产品袋共≤600 mL
沉降组织体积	沉降5 min后直接测量	≤7.5 mL；3个产品袋总量为≤15.0 mL
功能
GSIS（高纯度胰岛，培养前样品）	ELISA	报告刺激指数，仅供参考
GSIR（高纯度胰岛，培养后样品）	ELISA	刺激指数>1
胰岛量	DTZ染色和显微镜检查	第1次输注：≥5.0×10³ IEQ/kg受者体重；后续输注：≥4.0×10³ IEQ/kg受体体重
活性	FDA/PI染色和显微镜检查	每个产品袋中的胰岛平均活性≥70%
纯度
胰岛含量	DTZ染色和显微镜检查	≥20 000 IEQ/mL总沉降组织体积
安全性
外观	目视检查	浅黄色到琥珀色液体，每个产品袋中可见组织沉淀
内毒素	LAL	≤5.0 EU/kg受体体重（总EU/输液）
无菌性		每个产品袋中都需无菌

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