TGF-β、GFAP及免疫细胞的表达对恶性胶质瘤术后同期推量调强放疗患者生存情况的影响

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-1221.2017.06.002

目的

探究血清转化生长因子β（TGF-β）、血清胶质纤维酸性蛋白（GFAP）及免疫细胞的表达对恶性胶质瘤术后同期推量调强放疗患者生存情况的影响。

方法

采用回顾性研究方法，选取2015年2月至2017年2月在内蒙古医科大学附属医院神经外科诊治的Ⅲ级脑胶质瘤80例患者术后同期推量调强放疗进行研究。肉眼观察病灶完全切除40例、部分切除40例。检测患者在术前、术后、同期推量调强放疗后血清TGF-β、GFAP、IL6、IL8、IL10和TNF-α表达水平。根据复查时头颅增强CT颅内病灶变化和3年内随访情况，比较两组患者近期疗效和远期疗效。TGF-β、GFAP、IL6、IL8、IL10和TNF-α含量比较采用t检验，各时间段比较采用方差分析。

结果

患者近期疗效总有效率为77.50﹪，完全切除（85.00﹪）和部分切除（70.00﹪）有效率差异无统计学意义。患者随着时间的延长生存率逐渐降低，患者肿瘤彻底切除同期推量调强放疗后远期生存率高（P_2年= 0.0441，P_3年= 0.0322）。病灶切除越彻底近期疗效（u= 2.1993，P = 0.0279）和远期疗效（u= 4.6247，P = 0.0042）越好。部分切除患者术前、术后及同期推量调强放疗后TGF-β[（51.47±10.88）ng/L，（33.16±13.08）ng/L，（21.92±8.79）ng/L，F = 6.3135，P = 0.0452]、GFAP[（83.59±81.35）ng/L，（57.61±82.33）ng/L，（21.05±35.69）ng/L，F = 8.0315，P = 0.0236]、IL6[（14.37±4.62）ng/L，（14.05±4.51）ng/L，（12.11±3.42）ng/L，F = 9.9532，P = 0.0152]、IL8[（44.51±4.97）ng/L，（30.53±4.60）ng/L，F = 5.9128，P = 0.0356]、IL10[（142.32±26.36）ng/L，（70.02±27.80）ng/L，F = 6.7482，P = 0.0275]和TNF-α[（43.30±4.01）ng/L，（32.16?±3.07）ng/L，F = 6.2143，P = 0.0281]均降低。完全切除患者同期推量调强放疗后血清TGF-β、GFAP、IL6、IL8、IL10和TNF-α含量与部分切除患者对比差异均有统计学意义（P均< 0.05），肿瘤切除越彻底下降越明显。

结论

恶性胶质瘤术后同期推量调强放疗患者血清TGF-β、GFAP及免疫细胞表达水平越低，患者治疗疗效和生存率越好。血清TGF-β、GFAP和免疫细胞表达水平可有效判断恶性胶质瘤患者术后同期推量调强放疗后的疗效和预后。

关键词: TGF-β, GFAP, 免疫细胞, 胶质瘤, 同期推量调强放疗

Objective

To investigate the effect of serum TGF-β, GFAP and expression of immune cells on the survival of patients with malignant glioma after simultaneous intensity modulated radiotherapy during the same period.

Methods

80 gradeⅢglioma patients who received postoperative simultaneous intensity modulated radiotherapy in Neurosurgery Department in the Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University between February, 2015 and February, 2017 were retrospectively studied. There were 40 cases of complete removal of the lesion and 40 cases of partial resection. The levels of serum TGF-β, GFAP, IL-6, IL-8, IL-10 and TNF-αin the patients were measured before, after the operation and after simultaneous intensity modulated radiotherapy. The short-term effect and long-term effect of the two groups were compared according to the intracranial lesion changes by enhanced brain CT and 3-year follow-up results. The comparisons of TGF-β, GFAP, IL-6, IL-8, IL-10 and TNF-αlevels were completed byttest, and the comparisons among different periods were completed by analysis of variance.

Results

The total short-term effective rate was 77.50﹪, and there was no significant difference between the complete resection (85﹪) and the partial resection (70﹪) patients (P> 0.05) . With the prolongation of time, the survival rate of the patients decreased gradually. The long-term survival rate of patients underwent radical resection and simultaneous intensity modulated radiotherapy was higher (P₂= 0.0441,P₃= 0.0322) . The more thoroughly resection was, the better short-term effect (u = 2.1993,P= 0.0279) and long-term effect (u =4.6247,P= 0.0042) were. TGF-β [ (51.47±10.88) ng/L, (33.16±13.08) ng/L, (21.92±8.79) ng/L,F= 6.3135,P= 0.0452], GFAP[ (83.59±81.35) ng/L, (57.61±82.33) ng/L, (21.05±35.69) ng/L,F= 8.0315,P= 0.0236], IL-6[ (14.37±4.62) ng/L, (14.05±4.51) ng/L, (12.11±3.42) ng/L,F= 9.9532, P = 0.0152], IL-8[ (44.51±4.97) ng/L, (30.53±4.60) ng/L,F= 5.9128,P= 0.0356], IL-10[ (142.32±26.36) ng/L, (70.02±27.80) ng/L,F= 6.7482,P= 0.0275]and TNF-α[ (43.30±4.01) ng/L, (32.16±3.07) ng/L, F= 6.2143,P= 0.0281]before, after operation and after simultaneous intensity modulated radiotherapy were decreased in partial resection patients. Serum TGF-β, GFAP, IL-6, IL-8, IL-10 and TNF-αlevels in complete resection patients after simultaneous intensity modulated radiotherapy were statistically different from partial resection patients (Pall < 0.05) . The more thoroughly the resection was, the more obvious the decrease was.

Conclusion

The levels of serum TGF-β, GFAP and immune cells in patients with malignant glioma after simultaneous intensity modulated radiotherapy were significantly lower than those in the control group, and the therapeutic effect and survival rate were better. The levels of serum TGF-β, GFAP and the expression of immune cells can effectively indicate the curative effect and prognosis of patients with malignant glioma after simultaneous intensity modulated radiotherapy.

Key words: Transforming growth factor-β, Glial fibrillary acidic pretein, Immune cells, Glioma, Simultaneous intensity modulated radiotherapy

表1 完全切除和部分切除的近期疗效比较[例(﹪)]

项目	例数	完全缓解	部分缓解	稳定	病变进展
完全切除	40	25（62.50﹪）	9（22.50﹪）	5（12.50﹪）	1（2.50﹪）
部分切除	40	16（40.00﹪）	12（30.00﹪）	6（15.00﹪）	6（15.00﹪）
χ²值	?	4.0525	0.5811	0.1054	3.9139
P值	?	0.0441	0.4459	0.7454	0.0479

表1 完全切除和部分切除的近期疗效比较[例(﹪)]

项目	例数	完全缓解	部分缓解	稳定	病变进展
完全切除	40	25（62.50﹪）	9（22.50﹪）	5（12.50﹪）	1（2.50﹪）
部分切除	40	16（40.00﹪）	12（30.00﹪）	6（15.00﹪）	6（15.00﹪）
χ²值	?	4.0525	0.5811	0.1054	3.9139
P值	?	0.0441	0.4459	0.7454	0.0479

表2 完全切除和部分切除的远期疗效比较[例(﹪)]

项目	例数	6个月	1年	2年	3年
完全切除	40	40（100.00﹪）	34（85.00﹪）	24（60.00﹪）	13（32.50﹪）
部分切除	40	38（95.00﹪）	27（67.50﹪）	15（37.50﹪）	5（12.50﹪）
χ²值	?	2.0513	3.3822	4.0525	4.5878
P值	?	0.1521	0.0659	0.0441	0.0322

表2 完全切除和部分切除的远期疗效比较[例(﹪)]

项目	例数	6个月	1年	2年	3年
完全切除	40	40（100.00﹪）	34（85.00﹪）	24（60.00﹪）	13（32.50﹪）
部分切除	40	38（95.00﹪）	27（67.50﹪）	15（37.50﹪）	5（12.50﹪）
χ²值	?	2.0513	3.3822	4.0525	4.5878
P值	?	0.1521	0.0659	0.0441	0.0322

表3 术前、术后、同期推量调强放疗后患者血清TGF-β、GFAP含量比较(ng/L， ± s)

分组	TGF-β					GFAP
分组	术前	术后	同期推量调强放疗后	F值	P值	术前	术后	同期推量调强放疗后	F值	P值
完全切除	50.91±11.73	20.78±12.30	13.55±9.66	7.5342	0.0319	82.49±80.12	45.04±73.60	5.12±33.43	8.3546	0.0117
部分切除	51.47±10.88	33.16±13.08	21.92±8.79	6.3135	0.0452	83.59±81.35	57.61±82.33	21.05±35.69	8.0315	0.0236
t值	0.2214	4.3608	4.0531	?	?	0.0360	0.7199	2.0603	?	?
P值	0.8254	< 0.0001	< 0.0001	?	?	0.9714	0.4742	0.0427	?	?

表3 术前、术后、同期推量调强放疗后患者血清TGF-β、GFAP含量比较(ng/L， ± s)

分组	TGF-β					GFAP
分组	术前	术后	同期推量调强放疗后	F值	P值	术前	术后	同期推量调强放疗后	F值	P值
完全切除	50.91±11.73	20.78±12.30	13.55±9.66	7.5342	0.0319	82.49±80.12	45.04±73.60	5.12±33.43	8.3546	0.0117
部分切除	51.47±10.88	33.16±13.08	21.92±8.79	6.3135	0.0452	83.59±81.35	57.61±82.33	21.05±35.69	8.0315	0.0236
t值	0.2214	4.3608	4.0531	?	?	0.0360	0.7199	2.0603	?	?
P值	0.8254	< 0.0001	< 0.0001	?	?	0.9714	0.4742	0.0427	?	?

表4 术前、术后、同期推量调强放疗后患者血清IL6、IL-8含量比较(ng/L， ± s)

分组	IL-6					IL-8
分组	术前	术后	同期推量调强放疗后	F值	P值	术前	术后	同期推量调强放疗后	F值	P值
完全切除	14.19±4.78	12.36±5.18	9.44±3.10	10.4202	0.0155	55.51±4.90	42.77±5.28	22.30±3.65	9.3214	0.0174
部分切除	14.37±4.62	14.05±4.51	12.11±3.42	9.9532	0.0152	53.59±5.10	44.51±4.97	30.53±4.60	5.9128	0.0356
t值	0.1412	5.3573	6.0564	?	?	0.1067	2.3492	6.0490	?	?
P值	0.6515	< 0.0001	< 0.0001	?	?	0.5712	0.2745	< 0.0001	?	?

表4 术前、术后、同期推量调强放疗后患者血清IL6、IL-8含量比较(ng/L， ± s)

分组	IL-6					IL-8
分组	术前	术后	同期推量调强放疗后	F值	P值	术前	术后	同期推量调强放疗后	F值	P值
完全切除	14.19±4.78	12.36±5.18	9.44±3.10	10.4202	0.0155	55.51±4.90	42.77±5.28	22.30±3.65	9.3214	0.0174
部分切除	14.37±4.62	14.05±4.51	12.11±3.42	9.9532	0.0152	53.59±5.10	44.51±4.97	30.53±4.60	5.9128	0.0356
t值	0.1412	5.3573	6.0564	?	?	0.1067	2.3492	6.0490	?	?
P值	0.6515	< 0.0001	< 0.0001	?	?	0.5712	0.2745	< 0.0001	?	?

表5 术前、术后、同期推量调强放疗后患者血清IL10和TNF-α含量比较(ng/L， ± s)

分组	IL-10					TNF-α
分组	术前	术后	同期推量调强放疗后	F值	P值	术前	术后	同期推量调强放疗后	F值	P值
完全切除	200.52±25.31	137.02±30.69	65.24±32.07	6.3057	0.0331	52.37±3.20	38.45±3.79	22.78±2.16	9.7940	0.0079
部分切除	197.07±24.83	142.32±26.36	70.02±27.80	6.7482	0.0275	53.15±3.55	43.30±4.01	32.16±3.07	6.2143	0.0281
t值	1.4683	7.3449	6.5206	?	?	1.6805	8.3492	11.0495	?	?
P值	0.4260	<0.0001	<0.0001	?	?	0.1712	<0.0001	<0.0001	?	?

表5 术前、术后、同期推量调强放疗后患者血清IL10和TNF-α含量比较(ng/L， ± s)

分组	IL-10					TNF-α
分组	术前	术后	同期推量调强放疗后	F值	P值	术前	术后	同期推量调强放疗后	F值	P值
完全切除	200.52±25.31	137.02±30.69	65.24±32.07	6.3057	0.0331	52.37±3.20	38.45±3.79	22.78±2.16	9.7940	0.0079
部分切除	197.07±24.83	142.32±26.36	70.02±27.80	6.7482	0.0275	53.15±3.55	43.30±4.01	32.16±3.07	6.2143	0.0281
t值	1.4683	7.3449	6.5206	?	?	1.6805	8.3492	11.0495	?	?
P值	0.4260	<0.0001	<0.0001	?	?	0.1712	<0.0001	<0.0001	?	?

1	曹志成.颅内肿瘤综合治疗及其分子治疗研究进展[J].南方医科大学学报, 2007, 27(7):1047-1051.
2	Truc G, Bernier V, Mirjolet C, et al. A phase I dose escalation study using simultaneous integrated-boost IMRT with temozolomide in patients with unifocal glioblastoma[J].Cancer Radiother, 2016, 20(3):193-198.
3	薛强.恶性胶质瘤术后同期推量调强放疗的疗效及其预后影响因素分析[J].东南大学学报(医学版), 2016, 35(5):746-751.
4	苏琼菲，王希成.顶枕叶胶质瘤非共面三维适形放疗与调强放疗的剂量学对比研究[J].中华肿瘤防治杂志, 2015, 22(8):614-617.
5	冯九庚，封荣华，洪涛,等. TGF-β1及Ⅰ型受体ALK1在人脑胶质瘤细胞的表达及意义[J].重庆医学, 2014 (24):3139-3142.
6	张正保，覃川，晏怡,等.血清胰岛素生长因子-1和胶质纤维酸性蛋白在脑胶质瘤分级及预后评估中的临床价值[J].华西医学, 2013 (01):19-21.
7	单铁英，潘秀兰，董静,等.枸杞多糖对实验性脑胶质瘤大鼠免疫功能的影响[J].广东医学, 2015, 36(23):3601-3603.
8	王琳，王馨.靶向时代肿瘤疗效评价标准的探索[J].中国肿瘤临床, 2015 (6):366-370.
9	Ratajczyk E, Ledzewicz U, Leszczynski M, et al.The role of TNF-αinhibitor in glioma virotherapy:A mathematical model[J].Math Biosci Eng, 2017, 14(1):305-319.
10	刘艳梅，倪玲琴，王赛赛.全脑调强放疗同期推量治疗脑转移瘤的疗效观察[J].中国辐射卫生, 2012, 21(4):488-489.
11	殷长江，董保忠，杜晓光,等.脑胶质瘤患者围术期脑脊液中HGF、TNF-α、IL-17水平变化及意义[J].山东医药, 2016, 56(9):51-52.
12	Yang X, Lv S, Zhou X, et al. Retraction Note to:the clinical implications of transforming growth factor beta in pathological grade and prognosis of glioma patients:a Meta-Analysis[J]. Mol Neurobiol, 2017, 54(3):2378.
13	Jiang L, Zhou J, Zhong D, et al. Overexpression of SMC4 activates TGFβ/Smad signaling and promotes aggressive phenotype in gliomacells[J]. Oncogenesis, 2017, 6(3):e301.
14	Su X, Liu XJ, Ni LC, et al. GFAP expression is regulated by Pax3 in brain glioma stem cells[J].Oncol Rep, 2016, 36(3):1277-1284.
15	覃川，杨秀江，晏怡,等.脑胶质瘤患者血清胶质纤维酸性蛋白浓度及临床价值[J].第三军医大学学报, 2012, 34(21):2214-2215.
16	Guichet PO, Guelfi S, Ripoll CA, et al. Asymmetric distribution of GFAP in glioma multipotent cells[J]. PLoS One, 2016, 11(3):e0151274.
17	Bouffet E, Larouche V, Campbell BB, et al. Immune checkpoint inhibition for hypermutant glioblastoma multiforme resulting from germline biallelic mismatch repair deficiency[J]. J Clin Oncol, 2016, 34(19):2206-2211.
18	Fu JW, Wang KW, Qi ST. Role of IL-8 gene polymorphisms in glioma development in a Chinese population[J].Genet Mol Res, 2016, 15(3).
19	张午临，刘晖，贾涛,等.胸腔镜小切口手术对非小细胞肺癌患者CRP、TNF-α及IL-6等指标水平的影响[J].实用癌症杂志, 2014 (10):1294-1297.
20	刘雅琦，顾金海，孟锐,等.重组人白细胞介素-6对胶质瘤细胞U87增生侵袭的影响[J].中国老年学杂志, 2015 (10):2617-2619.

[1]	刘欢, 邢皓, 常正奇, 张记. 机械敏感性离子通道蛋白Piezo1在感染相关疾病中的研究进展[J/OL]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2024, 18(05): 263-269.
[2]	钱龙, 陆晓峰, 王行舟, 杜峻峰, 沈晓菲, 管文贤. 神经系统调控胃肠道肿瘤免疫应答研究进展[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(01): 86-89.
[3]	中国医疗保健国际交流促进会肝脏移植学分会, 中国医疗保健国际交流促进会肾脏移植学分会, 中国医药生物技术协会生物诊断技术分会. 免疫细胞功能状态量化检测评估与临床应用专家共识[J/OL]. 中华移植杂志(电子版), 2024, 18(02): 65-73.
[4]	曹飞, 庞俊. 前列腺癌免疫微环境中免疫抑制性细胞分类及其作用机制[J/OL]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2024, 18(02): 121-125.
[5]	邓瑞锋, 程璐, 周宇林, 刘远灵, 江文聪, 江敏耀, 江福能, 习明. TGF-β1诱导骨髓间充质干细胞外泌体分泌miR-424-3p促进前列腺癌细胞增殖及转移[J/OL]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2024, 18(01): 82-89.
[6]	王大伟, 陆雅斐, 皇甫少华, 陈玉婷, 陈澳, 江滨. 间充质干细胞通过调控免疫机制促进创面愈合的研究进展[J/OL]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2024, 14(06): 361-366.
[7]	梅杰, 徐瑞, 蔡芸, 朱一超. 纤维化对肿瘤浸润免疫细胞的影响——“硬冷肿瘤”的形成[J/OL]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2024, 14(05): 257-263.
[8]	曹守青, 来东, 焦启龙, 安哲昆, 李修彬. 免疫细胞在肾脏缺血再灌注损伤修复中的作用研究进展[J/OL]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2024, 14(01): 45-50.
[9]	张杰, 田广磊, 陈雄. 基于生物信息学分析探讨肝癌BRD4与预后关系及其ceRNA调控网络构建[J/OL]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2024, 13(04): 568-576.
[10]	林玲, 李京儒, 沈瑞华, 林惠, 乔晞. 基于生物信息学分析小鼠急性肾损伤和急性肺损伤的枢纽基因[J/OL]. 中华肾病研究电子杂志, 2024, 13(03): 134-144.
[11]	王莹莹. 神经导航联合术中神经电生理监测在脑干胶质瘤手术切除中的应用[J/OL]. 中华神经创伤外科电子杂志, 2024, 10(05): 293-298.
[12]	杨智钧, 谷佳, 丁聿贤, 张正奎, 于如同. 脑胶质瘤患者血清炎性因子水平与病理分级及预后的相关性[J/OL]. 中华神经创伤外科电子杂志, 2024, 10(04): 238-242.
[13]	杨永红, 杨莹, 齐红蕾, 刘福瑞, 朱金源. 单细胞测序在急性呼吸窘迫综合征中的应用进展[J/OL]. 中华重症医学电子杂志, 2024, 10(03): 248-252.
[14]	杨麦青, 张云香. 胃癌化疗后浆膜腔大B细胞淋巴瘤一例报道并文献复习[J/OL]. 中华诊断学电子杂志, 2024, 12(03): 183-187.
[15]	孙冠超, 万军, 石卉. IgG相关食物不耐受与肠道免疫微环境相关性的研究进展[J/OL]. 中华胃肠内镜电子杂志, 2024, 11(03): 200-203.

阅读次数

全文

摘要

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Analysis of the effect of serum TGF-beta, GFAP and the expression of immune cells on the survival rate of patients with malignant glioma after simultaneous intensity modulated radiotherapy

模态框（Modal）标题

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Analysis of the effect of serum TGF-beta, GFAP and the expression of immune cells on the survival rate of patients with malignant glioma after simultaneous intensity modulated radiotherapy